Development of experimental model for surface antigens of human malaria parasite
Project/Area Number |
22K19434
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Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Medium-sized Section 49:Pathology, infection/immunology, and related fields
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
岩永 史朗 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (20314510)
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Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
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Keywords | マラリア / 動物モデル / ヒトマラリア / 表面抗原 |
Outline of Research at the Start |
熱帯熱マラリア原虫は赤血球に感染した際、自身のタンパク質を感染赤血球表面へと提示し、宿主免疫を回避・抑制する。しかし、同原虫がヒトにしか感染しないため、in vivoでの機能評価はできない。これに対し、本研究では(1)熱帯熱マラリア原虫の赤血球表面抗原を発現する組換えネズミマラリア原虫の作出、(2)ヒト標的分子を発現するマウスの作製を試み、表面抗原に着目したマラリア動物モデルを開発する。これにより、前述の技術的な課題を解決し、表面抗原を標的としたワクチン・治療薬開発に貢献する。
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Outline of Annual Research Achievements |
熱帯熱マラリア原虫はヒトに感染するマラリア原虫の内、最も病原性が高く、発熱・脾腫に加え、特有の脳機能障害による重篤な昏睡(脳マラリア)を引き起こし、その感染による被害は年間数十万人規模の死者に上る。原虫ゲノム上には多数の赤血球表面抗原分子が存在し、原虫はこれらの分子を使い宿主免疫回避・抑制、並びに病原性を示す。更に一部の表面抗原分子は血管内皮上のレセプターと結合し、末梢血管を塞栓させ、脳機能障害を引き起こす。以上の知見を総合すると、「感染赤血球表面抗原分子はワクチン開発、脳マラリア治療の重要な標的分子である」と示唆される。しかし、熱帯熱マラリア原虫がヒトや一部の霊長類にしか感染しないため、前臨床試験に不可欠なマウス実験が実施できず、その研究開発は進んでいない。更にマラリアの動物モデルであるネズミマラリア原虫は熱帯熱マラリア原虫の表面抗原分子の相同分子を有さないため、研究に利用できない。よって、赤血球表面抗原を研究可能なマウス実験モデルの開発が求められている。本年度はネズミマラリア原虫の赤血球表面抗原分子の候補を同定し、これにGFPを結合して実際の局在を調べた。その結果、EMAP-1が感染赤血球表面に局在することを明らかとした。現在、EMAP1にRIFINを結合した組換え原虫を作製し、その局在解析を行なっている。これに加え、宿主側レセプターの組換えタンパクを作製し、新たな表面抗原との相互作用解析を並行して実施している。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ネズミマラリア原虫の感染赤血球表面分子の同定に成功し、これにヒトマラリア原虫の表面抗原分子を融合した組換え原虫の作製に成功した。よって、目的とする動物モデルにおいて原虫側の技術的な問題を克服したと判断する。
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Strategy for Future Research Activity |
宿主側分子の解析を進め、動物モデルの作製を進める。
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Report
(1 results)
Research Products
(21 results)