Establish of aberrant liquid-liquid phase separation disease and identification of causative target molecules
| Project/Area Number |
22K19438
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 49:Pathology, infection/immunology, and related fields
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
増本 純也 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 教授 (20334914)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
座古 保 愛媛大学, 理工学研究科(理学系), 教授 (50399440)
白木 賢太郎 筑波大学, 数理物質系, 教授 (90334797)
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| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
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| Keywords | ASC-speck / 液液層分離 / 液-液相分離 / インフラマソーム |
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| Outline of Research at the Start |
神経変性疾患や感染症では責任細胞内にドロプレットが観察されるが、その疾患における役割は解明されていない。そこで、ASC-speckという液滴形成による疾患が存在するということを証明し、次に、相分離液滴の形成や形成の異常に基づいた疾患を分類する。最後に、液-液相分離異常を是正する分子機序に基づいた疾患の治療法を確立する。これにより、細胞内の液液相分離による細胞膜で分画されていない細胞質内ドロプレット(液滴)が介在する疾患という新たな病理学的な疾患概念を確立する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
現在、細胞内の液液相分離異常による疾患という概念は確立されていない。本研究の目的は、細胞内の液液相分離による細胞膜で分画されていない細胞質内ドロプレット(液滴)が介在する疾患という新たな病理学的な疾患概念を確立することである。そこで、近位ビオチン化酵素(AirID)と融合したASCを数種類の培養細胞株に発現させ、ASC-speckを形成するタンパク質の同定を試みた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の予定通り、ASC-speckの形成を促進する協働タンパク質のスクリーニングで新規タンパク質候補の同定に成功し、それらのタンパク質を発現するマウスの作製を行なっているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度は、候補タンパク質を発現するマウスの解析を行い、ASC-speck形成に与える影響と炎症疾患や神経変性疾患などの表現系が観察されるかを病理学的に明らかにする。
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Report
(1 results)
Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Expression of factor XIII originating from synovial fibroblasts and macrophages induced by interleukin-6 signaling2023
Author(s)
Hirofumi Watanabe & Sho Mokuda, Tadahiro Tokunaga, Hiroki Kohno, Michinori Ishitoku, Kei Araki, Tomohiro Sugimoto, Yusuke Yoshida, Toshihiro Yamamoto, Mayuko Matsumoto, Junya Masumoto, Shintaro Hirata, Eiji Sugiyama
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Journal Title
Inflammation and Regeneration
Volume: 43
Issue: 1
Pages: 2-2
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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