| Project/Area Number |
22K19450
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 50:Oncology and related fields
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
Yamamoto Masayuki 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 教授 (50166823)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 未来子 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (80508309)
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| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
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| Keywords | がん悪性化 / NRF2 / 前がん細胞 / 食道がん / EVI1 / 白血病 |
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| Outline of Research at the Start |
腫瘍組織は、様々な細胞で構成されている。本研究は、がん微小環境を構成する一員であるにもかかわらず、今まで見過ごされてきた「前がん細胞」に焦点をあて、前がん細胞が、がん細胞に及ぼす役割を解析する。急性骨髄性白血病では、前がん細胞由来の巨核球が白血病幹細胞を支持する機能を検証する。食道扁平上皮がんでは、物理的に接している細胞同士の競合において、正常細胞とがん細胞とのバリアとして働く機能を検証する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Many cancer cells are formed by accumulating DNA mutations over a long period of time. During this process, various pre-cancerous cells are produced. Pre-cancerous cells have been regarded as merely an intermediate stage in the formation of cancer cells, and their other roles have not been considered. In this study, we focused on the KEAP1-NRF2 system, which is known to be involved in the malignant transformation of many cancers, and revealed that even in malignant tumors accompanied by NRF2 activation, tumors can be suppressed by activating NRF2 in surrounding normal cells. We also discovered that squamous epithelial cells with KEAP1 gene mutations disappear, whereas squamous epithelial cells with NRF2 gene mutations can survive for a long time.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究の成果は、前がん細胞からがん細胞の形成過程において、KEAP1-NRF2系の変異が重要な役割を担うことを明らかにした。この知見は、悪性度の高いNRF2活性化がんの治療法の開発に有益な情報を与えるものである。また、本研究では、NRF2が活性化したがんモデルマウスの作出にも成功した。今後、同モデルマウスの新規治療薬開発へ向けた応用が進むものと期待される。
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