| Project/Area Number |
22K19451
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 50:Oncology and related fields
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 絢子 東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 准教授 (00770348)
NGUYEN THI・MINH・YEN 筑波大学, 附属病院, 研究員 (20968010)
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| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
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| Keywords | クローン性造血 / メラノーマ / TET2 |
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| Outline of Research at the Start |
固形がん患者の25%において、「クローン造血」の状態にあることが報告されたが、「クローン造血」が固形がんの進展にどのように働くか、という点は十分に明らかにされていない。本研究では、多様な変異プロファイルを用いたメラノーマを用いて、「クローン造血」のモデルマウスへ移植する。がん細胞と「クローン造血」に由来する炎症細胞の空間的クロストークという観点から、がん微小環境を解明する。
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| Outline of Final Research Achievements |
We have hypothesized and conducted research on the hypothesis that "immune cells with somatic mutations," originating from "clonal hematopoiesis," infiltrate tumor tissues in cancer patients accompanying "clonal hematopoiesis" and function as tumor microenvironmental cells, influencing the survival and proliferation of cancer cells. This study focuses on the interaction between tumor cells with diverse cancer genomes and "immune cells with somatic mutations" functioning within the tumor microenvironments. When melanoma cell lines with different combinations of genetic mutations were transplanted into model mice of "clonal hematopoiesis," the increase of Ly6C positive cells, accompanying enrichment of TNFalpha pathway was observed.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
クローン性造血は健常者でも加齢とともに検出される頻度が増加すること、さらには、固形がん患者では健常高齢者よりも検出される頻度は高く、25-30%にみられることが報告されている。がん患者の発生頻度は約100万人であることから、クローン性造血は約25万-30万人にみられると推察される。がん細胞でみられるゲノム異常に基づいて治療を考えるがんゲノム医療の実装化がはじまっている。一方、クローン性造血、およびこれに由来する微小環境細胞によってがんの増殖や生存が明らかになれば、これを標的とする治療、あるいは層別化による精密医療が実現する可能性がある。
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