| Project/Area Number |
22K19457
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 50:Oncology and related fields
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
横山 顕礼 京都大学, 医学研究科, 助教 (20515514)
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| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
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| Keywords | 食道がん / クローン進化 / ドライバー変異 / 前がん病変 / ルゴール不染体 / ドライバー遺伝子 / 染色体コピー数変化 / 細胞周期 / 食道癌 / 発がん |
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| Outline of Research at the Start |
わが国の死亡原因第１位はがんであり、食道がんは男性において7番目に多く、男女併せて年間約1万人強が死亡している。申請者らのこれまでの研究により、正常食道上皮は加齢や食道がんリスク因子への暴露によりがんドライバー変異クローンによって再構築されることが判明したが、正常上皮から異型上皮への形質転換メカニズムについては未だ詳細は不明である。本研究では微小検体採取技術とゲノム・トランスクリプトーム同時解析技術を用いて、発がん最初期におけるヒト食道上皮細胞の形質転換メカニズムを解明し、食道がんの発がん予防や発症前治療の開発に資する知見を得ること試みる。
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| Outline of Final Research Achievements |
This study revealed that while TP53 mutations exist in iodine-stained areas of the esophagus (Normal), abnormalities in chromosome 3 copy number are rare. In contrast, in LVL-ND, esophageal driver mutations were present in all but two samples, with TP53 mutations being the most common, observed in 65% of cases. LVL-ND samples with TP53 mutations frequently exhibited broad CNVs, including loss of the short arm of chromosome 3 and gain of the long arm of chromosome 3. These changes suggest that acquiring these alterations leads to the iodine-unstained phenotype, indicating the formation of cancer origins.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
わが国の死亡原因第１位はがんであり、食道がんは男性において7番目に多く、男女併せて年間約1万人強が死亡している。これまでの研究により、正常食道上皮は加齢や食道がんリスク因子への暴露によりがんドライバー変異クローンによって再構築されることが判明したが、正常上皮から異型上皮への形質転換メカニズムについては未だ詳細は不明であった。本研究により、発がん最初期におけるヒト食道上皮細胞の形質転換メカニズムの一旦が解明され、食道がんの発がん予防や発症前治療の開発に資する知見を得ることが出来た。
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