| Project/Area Number |
22K19461
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 50:Oncology and related fields
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| Research Institution | Aichi Cancer Center Research Institute |
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Principal Investigator |
Muraoka Daisuke 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍免疫制御TR分野, ユニット長 (20608955)
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| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
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| Keywords | 代謝 / 抗原提示 / キラーT細胞 / 代謝調節 / 抗原認識 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、解糖系を亢進することで、弱い抗原刺激下でさえもT細胞の活性化を補助する化合物をモデルとして、「抗原刺激後のT細胞の解糖系亢進が、どの様な分子により制御されるか」を明らかにし「当機構の人為的な操作により解糖系を亢進させることで抗原刺激が不十分なT細胞でさえも活性化し抗腫瘍効果を導く新機軸のがん免疫療法の開発」を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
It has been reported that intracellular metabolism is involved in the activation and differentiation of T cells, and that the enhancement of glycolysis after antigen stimulation is essential for T cell activation. However, the key mechanisms that trigger this glycolytic enhancement following antigen stimulation remain unclear. We have demonstrated that even under weak antigen stimulation, stimulating mitochondria with our compounds can enhance glycolysis and lead to T cell activation. In this research proposal, we aimed to investigate the involvement of signaling molecules in the enhancement of the glycolytic pathway induced by activation of the compound's electron transfer system. As a result, our findings suggest the potential involvement of cell-cell interactions in the metabolic changes observed in T cells.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
T細胞の活性化には抗原刺激後の解糖系の亢進が必須です。しかし、抗原刺激後の解糖系亢進を惹起する機構については完全には明らかにされていません。そこで、我々は、弱い抗原刺激を受けたT細胞においてミトコンドリアを刺激して解糖系を亢進する化合物を用いてこれを明らかにすることを目指しました。その結果、化合物を用いるとT細胞の細胞間相互作用に関する分子に変化があることがわかりました。細胞の代謝と細胞間相互作用に関する報告は少なく、今後の展開が期待されます。
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