| Project/Area Number |
22K19464
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
| Review Section |
Medium-sized Section 50:Oncology and related fields
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| Research Institution | Kansai Medical University |
Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
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| Keywords | がん / 転移 / ケミカルラベリング |
| Outline of Research at the Start |
がん転移はがん細胞と間質の細胞の相互作用により成立する。がん細胞-間質細胞の物理的な相互作用はがん細胞の血管内・外遊走に特に重要なステップであるが、間質中の細胞のごく一部の細胞が一過性にがん細胞と接着するため、生体でがん細胞と物理的相互作用をした間質細胞にどのような変化が起こっているかを包括的に解析する手法の開発が切望される。そこで、本研究ではケミカルラベリングの手法をin vivoの細胞標識に応用し、実験的肺転移モデルでのがん細胞の血管外遊走を解析の対象とし、血管内皮細胞の標識を目標とした、がん血管外遊走時の細胞間相互作用を標識するin vivo ケミカルラベリング法の開発を行う
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| Outline of Final Research Achievements |
Mutational PCR for HRP and mgSrtA was performed to construct a transmembrane expression library, and mutants with high labeling efficiency were screened. The mutant was obtained. We transplanted EO771 cells with this mutant into the tail vein and administered Alexa488-LPETG peptide into the tail vein 4 hours after transplantation to see if it could label lung cells in contact with tumor cells such as vascular endothelial cells in vivo in a model of lung metastasis. Unfortunately, the in vivo labeling efficiency was not sufficient to distinguish it from the background.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
今回の実験では残念ながらin vivoのラベリングに耐えうる変異体は得られなかった。本研究実施時に、SrtAとG5を用いたuLIPSTICの実験系によるin vivoラベリングの手法がNatureに報告されたが、本研究の手法を応用してG5の標識効率を上げるSrtA変異体の開発を行えばより、効率なラベリング手法の開発が期待される。
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