| Project/Area Number |
22K19468
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 50:Oncology and related fields
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| Research Institution | Japanese Foundation for Cancer Research |
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Principal Investigator |
YAO Ryoji 公益財団法人がん研究会, がん研究所 細胞生物部, 部長 (80291095)
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| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
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| Keywords | 大腸癌 / 患者由来オルガノイド / 大腸がん |
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| Outline of Research at the Start |
低分化大腸がんから患者由来オルガノイド(PDOs)を樹立し、それぞれが由来するがん組織の臨床病理情報と免疫不全マウスへの移植組織の組織学的解析に基づき、各PDOsがin vivoで生じるがん種を明らかにする。オミックスプロファイリングを行い、内因性の規定因子の同定を試みるとともに、臨床検体の空間的トランスクリプトーム解析を行い、微小環境との相互作用を明らかにする。取得された情報を統合的に解析し、細胞運命決定プログラムのモデルを作成する。薬理学的摂動実験を行いモデルを検証し、低分化大腸がんにおける細胞多様性の発生・維持機構を明らかにするとともに、治療戦略を探索する。
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| Outline of Final Research Achievements |
It is known that well- and moderately-differentiated tubular adenocarcinomas, which account for 90% of colorectal cancers, reflect the cellular lineage of normal colorectal tissues with stem cells at their apex. However, the mechanisms of development and homeostasis maintenance in poorly-differentiated colorectal cancers, which have different cellular compositions, are not well understood. In this study, we established patient-derived organoids and generated the analysis platform. Alongside gene mutation and expression analysis, we conducted single-cell level cloning and heterotopic and orthotopic transplantation experiments to investigate the differentiation conversion mechanisms of three types of poorly-differentiated colorectal cancer, including mucinous carcinoma, signet-ring cell carcinoma, and poorly-differentiated adenocarcinoma.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
複数の細胞種が存在する低分化大腸癌から患者由来オルガノイドを樹立することにより、がん組織の細胞多様性と可塑性の細胞生物学的な解析が可能になったことは、学術的に意義があると考えられる。また、進行が早く、腹膜転移が多いとされ、予後不良であることが知られている低分化大腸癌の治療法開発の解析プラットフォームとしての貢献が期待される。
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