| Project/Area Number |
22K19470
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 50:Oncology and related fields
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
Ogiwara Hideaki 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (40568953)
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| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
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| Keywords | パラログ / 合成致死性 / CBP/p300 / BRG1/BRM / ARID1A/ARID1B / 遺伝学的相補機構 / クロマチン制御因子 / 個別化がん治療 |
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| Outline of Research at the Start |
個別化がん治療法において、通常はある遺伝子異常をもつがん患者さんには、特定の治療薬が決まる。つまり、1つの治療薬は、特定の遺伝子異常のがんにしか有効ではない。本研究では、細胞の生物学的特性を利用して、複数の遺伝子異常のがんの治療に役立つ薬の種を探す研究である。本研究の成果は、1つの治療薬で、様々な遺伝子異常のがんに対して、効果的な治療を可能にすることが期待できる。
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| Outline of Final Research Achievements |
Synthesic lethality is a phenomenon in which cell death occurs when both genes in a cell are dysfunctional. This phenomenon often occurs between similar genes (paralogs). In cells without one paralog, suppression of the partner's paralog results in synthetic lethality. At this time, a genetic complementary mechanism by which partner mRNA increases at the transcriptional level was known in lower organisms such as mice. In this study, we examined the genetic complementarity mechanism in a human cell model in a paralog knockout cell line. As a result, the phenomenon of complementary paralogs in the partner even if one paralog is missing is thought to be related to quantitative regulation of proteins, rather than transcriptional regulation by genetic complementary mechanisms.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
遺伝学的相補機構は、マウスなどの下等生物で認められた現象であったが、本研究において、ヒト細胞株モデルで検証した結果、パラログ遺伝子間の転写を介した遺伝学的相補機構を確認することができなかった。しかし、当初想定していた転写レベルでの相補機構ではなく、タンパク質レベルでの相補機構が存在する可能性を見出した。これは、これまでに想定されていない細胞内の新規の機構が存在していることを示唆している。
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