複数の神経変性疾患患者が多発する大家系の萌芽的先端ゲノム解析による疾患概念の提唱

• Project/Area Number: 22K19487
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 52:General internal medicine and related fields
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 佐竹 渉 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (50467594)
• Project Period (FY): 2022-06-30 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2023: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000); Fiscal Year 2022: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
• Keywords: 神経変性疾患

Outline of Research at the Start

複数の主要な神経変性疾患患者が多発する家系を、連鎖解析と次世代シークエンサーなどの先端ゲノム解析手法によって解析し、疾患原因を見出す。検体採取においては、文書でインフォームドコンセントの得られた試料を用い、「ヒトゲノム・遺伝子解析研究に関する倫理指針」「人を対象とする医学系研究に関する倫理指針」等関係法令を遵守する。本家系の原因変異の発見は、主要な神経変性疾患の病態解明に貢献する。

Outline of Annual Research Achievements

複数の主要な神経変性疾患患者が多発する家系を、連鎖解析と次世代シークエンサーなどの先端ゲノム解析手法によって解析し、疾患原因を見出す。検体採取においては、倫理的な関係法令を遵守する。本家系の原因変異の発見は、主要な神経変性疾患の病態解明に貢献する。SNPアレイを用いた連鎖解析を行い、疾患原因遺伝子の存在する連鎖領域を同定した。連鎖領域内をデータベース上で検討し、ゲノムシークエンスなどにより疾患原因変異を探索した。本家系の原因変異の発見は、複数の主要な神経変性疾患の病態解明に大きく貢献すると同時に、疾患多様性を示す概念を提唱し、その解析法は他分野の疾患全般へも波及する可能性がある。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

計画通り進んでいるため

Strategy for Future Research Activity

複数の主要な神経変性疾患患者が多発する家系に対し、SNPアレイとMerlinを用いた連鎖解析を行い、疾患原因遺伝子の存在する連鎖領域を同定することができた。また、連鎖領域内をデータベース上で検討した。ゲノムシークエンスなどにより疾患原因変異を探索した。本家系の原因変異の発見は、複数の主要な神経変性疾患の病態解明に大きく貢献し疾患多様性を示す概念を提唱する可能性がある。今後は、連鎖領域内の原因変異探索をさらに進める。