筋ジストロフィー胎児治療の可能性を探る

Research Project

Project/Area Number	22K19509
Research Category	Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Medium-sized Section 52:General internal medicine and related fields
Research Institution	Ehime University
Principal Investigator	金川基愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (00448044)
Project Period (FY)	2022-06-30 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000) Fiscal Year 2024: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000) Fiscal Year 2023: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000) Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords	筋ジストロフィー
Outline of Research at the Start	ジストログリカン異常症（DG異常症）とよばれる一群の筋ジストロフィーでは、筋前駆細胞の障害や大脳皮質形成不全など、胎生期にすでに病的変化が生じている。本計画では発症の分子・細胞メカニズムに基づく胎児治療のProof-of-Conceptを得ることを目的とする。具体的には、DG異常症のモデルマウスを用いて、胎仔期での介入によって治療効果が得られるか明らかにする。
Outline of Annual Research Achievements	筋ジストロフィーは進行性の筋力低下をみとめる遺伝性疾患であり、現在50種以上の原因遺伝子が知られている。中でもジストログリカンという基底膜受容体の糖鎖修飾の異常によって発症する疾患群が存在し、ジストログリカン異常症（DG異常症）とよばれている。我々は、DG異常症モデルマウスを用いて、筋前駆細胞の障害や大脳皮質形成不全など、胎生期にすでに病的変化が生じていることを報告してきた。DG異常症に対しては胎児期での介入により劇的な治療効果が得られることが予想されるものの、そのような研究は例をみない。本計画では発症の分子・細胞メカニズムに基づく、筋ジストロフィー胎児治療のProof-of-Conceptを得ることを目的とする。具体的には、DG異常症のモデルマウスを用いて、胎仔期での介入によって治療効果が得られるか明らかにする。これまで、胎仔期治療のモデルとしてDG異常症遺伝子のフクチンやISPDのcKOマウスや病原性点変異のノックインマウスを複数系統作出した。いずれも胎仔期から病変を呈することを確認した。胎仔期介入のためのウイルスベクターも完成し、代謝物療法用の投与化合物も入手した。今後、これらを用いた胎仔期治療を進めていく。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 本計画に必要なモデル動物、投与ベクターや化合物の準備が整っており、計画どおりに進展している。
Strategy for Future Research Activity	cKOマウスについては、作出したウイルスベクターを用いた胎仔期治療を進めていく。点変異マウスについては、生後マウスへの代謝物投与を行うことで本療法が有効であることを確認したうえで、母体への投与を開始する予定である。