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Molecular mechanisms of pancreatic cancer progression induced by structural alternation of nucleic acids.

Research Project

Project/Area Number 22K19517
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 53:Organ-based internal medicine and related fields
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

岸川 孝弘  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00724171)

Project Period (FY) 2022-06-30 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2024: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywords膵癌 / 二重鎖RNA / ノンコーディングRNA / 非コードRNA / 細胞外小胞 / マウスモデル
Outline of Research at the Start

核酸が二重らせん構造を取ることは周知であるが、近年種々の病態学的条件下においてその立体構造が変化することが分かってきた。この構造変化はシグナル伝達の起点となって細胞の増殖や発癌に影響すると考えられており、新規の疾患因子として注目され始めている。本研究では膵癌において構造変化を起こした核酸が増加していることに着目し、変異や発現量の変化ではない、核酸の「構造変化」の生物学的意義を解明することを目指す。

Outline of Annual Research Achievements

本研究では特定の環境下で細胞内に形成される左巻き構造を持つZ形核酸が膵癌および周囲の正常組織で高発現していることに着目し、「膵癌組織で過剰に蓄積されるRNAの構造変化が周辺正常組織に伝達され、腫瘍の進展に有利な微小環境を提供する」という新規の癌進展モデルを提唱することを目的としている。これに対して、①どのようなZ型核酸Aが膵癌組織で高発現しているか、②これらは癌から分泌され、周辺細胞に取り込まれるか、③Z型核酸を取り込んだ正常組織はどのような変化をきたすか、という3つの検討項目を設定して分子生物学的検討を加えている。今年度は、膵癌細胞株を用いて、Z型核酸を強制発現させることによる表現型の変化の観察を行うために安定したZ型核酸の発現法について検討を行った。Z型構造をとりやすい核酸配列を有するオリゴRNAを細胞にlipofectionし、Z型核酸特異的抗体による蛍光免疫染色を行ったが、2日後の観察で検出不能であり細胞内での安定性が乏しいことが考えられた。そのため、Z型核酸を細胞内で安定させる化学修飾を加えることが必須と考えられ、化学修飾したRNAを用いたオリゴRNAの精製について検討した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

細胞内で安定してZ型構造を維持するオリゴの合成に時間を要した。これを用いた細胞株における検討については次年度に行っていく予定である。

Strategy for Future Research Activity

人工Z型核酸を導入し、細胞内で安定発現していることについての確認を行う。
また膵癌細胞株由来の細胞外小胞を抽出し、ラベルしたZ型核酸の検出を試みるとともに。細胞外小胞の取り込みによるZ型核酸の細胞間伝播について検討を加える。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2024 2023 2022 Other

All Journal Article (8 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 8 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Satellite double-stranded RNA induces mesenchymal transition in pancreatic cancer by regulating alternative splicing2024

    • Author(s)
      Iwata Takuma、Kishikawa Takahiro、Seimiya Takahiro、Notoya Genso、Suzuki Tatsunori、Shibata Chikako、Miyakawa Yu、Odawara Nariaki、Funato Kazuyoshi、Tanaka Eri、Yamagami Mari、Sekiba Kazuma、Otsuka Motoyuki、Koike Kazuhiko、Fujishiro Mitsuhiro
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: 300 Issue: 3 Pages: 105742-105742

    • DOI

      10.1016/j.jbc.2024.105742

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Gut Bacteria-derived Membrane Vesicles Induce Colonic Dysplasia by Inducing DNA Damage in Colon Epithelial Cells2024

    • Author(s)
      Miyakawa Yu、Otsuka Motoyuki、Shibata Chikako、Seimiya Takahiro、Yamamoto Keisuke、Ishibashi Rei、Kishikawa Takahiro、Tanaka Eri、Isagawa Takayuki、Takeda Norihiko、Kamio Noriaki、Imai Kenichi、Fujishiro Mitsuhiro
    • Journal Title

      Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology

      Volume: 17 Issue: 5 Pages: 745-767

    • DOI

      10.1016/j.jcmgh.2024.01.010

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Cabozantinib inhibits HBV-RNA transcription by decreasing STAT3 binding to the enhancer region of cccDNA2023

    • Author(s)
      Funato Kazuyoshi、Miyake Nozomi、Sekiba Kazuma、Miyakawa Yu、Seimiya Takahiro、Shibata Chikako、Kishikawa Takahiro、Otsuka Motoyuki
    • Journal Title

      Hepatology Communications

      Volume: 7 Issue: 11

    • DOI

      10.1097/hc9.0000000000000313

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Extracellular vesicle mediated RNA editing may underlie the heterogeneity and spread of hepatocellular carcinoma in human tissue and in vitro2023

    • Author(s)
      Shibata Chikako、Otsuka Motoyuki、Shimizu Takayuki、Seimiya Takahiro、Kishikawa Takahiro、Aoki Taku、Fujishiro Mitsuhiro
    • Journal Title

      Oncology Reports

      Volume: 50 Issue: 5 Pages: 194-194

    • DOI

      10.3892/or.2023.8631

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Combination of serum human satellite RNA and miR-21-5p levels as a biomarker for pancreatic cancer2023

    • Author(s)
      Seimiya Takahiro、Suzuki Tatsunori、Iwata Takuma、Kishikawa Takahiro、Sekiba Kazuma、Shibata Chikako、Ishigaki Kazunaga、Fujiwara Hiroaki、Oyama Hiroki、Kanai Sachiko、Sato Tatsuya、Nakai Yousuke、Ishibashi Rei、Moriyama Masaru、Nakagawa Ryo、Ijichi Hideaki、Otsuka Motoyuki、Koike Kazuhiko
    • Journal Title

      iScience

      Volume: 26 Issue: 2 Pages: 106021-106021

    • DOI

      10.1016/j.isci.2023.106021

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] HNF1B‐driven three‐dimensional chromatin structure for molecular classification in pancreatic cancers2022

    • Author(s)
      Kato Hiroyuki、Tateishi Keisuke、Iwadate Dosuke、Yamamoto Keisuke、Fujiwara Hiroaki、Nakatsuka Takuma、Kudo Yotaro、Hayakawa Yoku、Ijichi Hideaki、Otsuka Motoyuki、Kishikawa Takahiro、Takahashi Ryota、Miyabayashi Koji、Nakai Yousuke、Hirata Yoshihiro、Toyoda Atsushi、Morishita Shinichi、Fujishiro Mitsuhiro
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 114 Issue: 4 Pages: 1672-1685

    • DOI

      10.1111/cas.15690

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Smaller extracellular vesicles are released from pancreatic cancer cells by the alteration of the lipid composition under low glucose conditions2022

    • Author(s)
      Shibata Chikako、Otsuka Motoyuki、Seimiya Takahiro、Ishigaki Kazunaga、Miyakawa Yu、Kishikawa Takahiro、Fujishiro Mitsuhiro
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 637 Pages: 314-321

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2022.11.040

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Lipolysis by pancreatic cancer‐derived extracellular vesicles in cancer‐associated cachexia via specific integrins2022

    • Author(s)
      Shibata Chikako、Otsuka Motoyuki、Seimiya Takahiro、Kishikawa Takahiro、Ishigaki Kazunaga、Fujishiro Mitsuhiro
    • Journal Title

      Clinical and Translational Medicine

      Volume: 12 Issue: 11 Pages: 1089-1089

    • DOI

      10.1002/ctm2.1089

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 1.Double-stranded RNA derived from tandem repeat sequences induces mesenchymal transition in pancreatic cancer cells by regulating alternative splicing.2023

    • Author(s)
      Takahiro Kishikawa, Takuma Iwata, Takahiro Seimiya, Genso Notoya, Tatsunori Suzuki, Chikako Shibata, Kazuhiko Koike, Motoyuki Otsuka, and Mitsuhiro Fujishiro
    • Organizer
      AACR Special Conference in Cancer Research: Pancreatic Cancer
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] 東京大学医学部消化器内科 基礎研究チーム(岸川グループ)

    • URL

      https://sites.google.com/site/225kenncrna/home

    • Related Report
      2023 Research-status Report 2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2022-07-05   Modified: 2024-12-25  

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