Molecular mechanisms of pancreatic cancer progression induced by structural alternation of nucleic acids.
Project/Area Number |
22K19517
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Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Medium-sized Section 53:Organ-based internal medicine and related fields
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
岸川 孝弘 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00724171)
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Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2024: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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Keywords | 膵癌 / 二重鎖RNA / ノンコーディングRNA / 非コードRNA / 細胞外小胞 / マウスモデル |
Outline of Research at the Start |
核酸が二重らせん構造を取ることは周知であるが、近年種々の病態学的条件下においてその立体構造が変化することが分かってきた。この構造変化はシグナル伝達の起点となって細胞の増殖や発癌に影響すると考えられており、新規の疾患因子として注目され始めている。本研究では膵癌において構造変化を起こした核酸が増加していることに着目し、変異や発現量の変化ではない、核酸の「構造変化」の生物学的意義を解明することを目指す。
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Outline of Annual Research Achievements |
今年度は、以下の3点について検討を行った。 ①ヒト膵癌検体を用いて、Z型核酸を特異的に検出する抗体による免疫染色を行った。すでに結果の得られているマウス膵癌モデルの検証結果と同様に、ヒト膵癌組織でも正常組織と比較してZ型核酸の発現が亢進していることを示した。 ②膵癌細胞株を用いて、Z型核酸を強制発現させることによる表現型の変化の観察を行った。まず人工Z型核酸を細胞内に導入する系の構築を試みたが、Z型核酸の細胞内での安定性について課題が残り、有意な表現型の変化を観察することができなかった。しかし、Z型核酸の産生を誘導する薬剤を投与することによって、膵癌細胞株においてネクロプトーシスシグナル経路が亢進することを示した。しかし細胞増殖には変化が認められず、癌細胞株にはネクロプトーシスを回避する機構が存在していることが示唆された。 ③Z型核酸に特異的に結合するタンパク質ドメイン(Zaドメイン,Zbドメイン)を有するベクターの作成を行った。このベクターを細胞株に発現させることで、細胞中のZ型核酸をpull downさせるアッセイ系を構築するための条件検討を行った。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
臨床検体の評価を含めて、膵癌におけるZ型核酸発現の重要性についての知見を蓄積している。人工Z型核酸の細胞内での安定性について課題が残るが、修飾を加えた核酸での検討を準備しており、下流のシグナル系についての検証系は構築できている。
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Strategy for Future Research Activity |
人工Z型核酸を導入する系について来年度以降さらなる条件検討が必要である。 また膵癌細胞株由来の細胞外小胞を抽出し、Z型核酸の検出を試みる。
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Report
(1 results)
Research Products
(5 results)