| Project/Area Number |
22K19518
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Medium-sized Section 53:Organ-based internal medicine and related fields
|
|---|
| Research Institution | Institute of Science Tokyo (2024)
Tokyo Medical and Dental University (2022-2023) |
|---|
Principal Investigator |
SOHARA EISEI 東京科学大学, 大学院医歯学総合研究科, 准教授 (90510355)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2025-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
|
| Budget Amount *help |
¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2024: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
|
|---|
| Keywords | 腎線維化 / AMPK / iPS細胞 / 腎オルガノイド / CRISPR / 線維化 / 腎臓オルガノイド / 可視化 / 慢性腎臓病 / ネフロン癆 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
本研究では、Forward Geneticsを遺伝性腎線維化疾患モデルiPS細胞由来の腎臓オルガノイド上で応用し、我々の開発した腎線維化を可視化できる腎臓オルガノイド技術を加えることで、腎線維化による間質尿細管障害の進展を制御する分子群の同定を行い、CKD進行を支配する因子を明らかにすることを目指す
|
| Outline of Final Research Achievements |
AMP sensing by AMPK and the molecular mechanisms underlying its dysfunction in CKD remained unclear. In this project, we elucidated and reported the mechanism of AMPKγ AMP binding control mediated by ULK1-mediated phosphorylation of the AMPKγ subunit and its dysfunction in CKD (Yanagi T, et al. Kidney Int. 2024). Additionally, we conducted pathophysiological elucidations and therapeutic development for NPHP1-deficient nephronophthisis models using kidney organoids, leading to the identification of new signaling pathways in renal fibrosis and the screening of potential therapeutic candidates (patent applying).
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
腎線維化に関わる因子としてエネルギー恒常性に関わるAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）に注目した研究をすすめた。我々はAMPKのAMP感知/結合力が生理的に制御されていること、また、疾患によってこのAMP結合感知能が低下することで細胞/臓器のエネルギー恒常性が破綻することを発見し、学術的意義の強いものであった（Kidney Int.2024）。また、慢性腎臓病の新しい治療薬シーズの発見、NPHP1欠損ネフロン癆の新しい治療薬候補の発見にも至っており、社会的意義は大きい。
|
