| Project/Area Number |
22K19540
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 54:Internal medicine of the bio-information integration and related fields
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
Goyama Susumu 東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 教授 (80431849)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高木 正稔 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 寄附講座教授 (10406267)
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| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
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| Keywords | 乳児白血病 / リンパ性白血病 / MLL-AF4 / 臍帯血 / シングルセルRNA-seq / 多能性幹細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
生後１２ヶ月以内の乳児期に発症した白血病(乳児白血病）は、治療が難しく予後不良である。特にMLL遺伝子再構成陽性群、さらにその中でも転写因子IRX1が高発現する群は極めて予後不良であり、病態の解明と新しい治療法の開発が必要とされている。本研究では、申請者が開発した乳児白血病モデルを用いて、乳児白血病の起源となる細胞を同定する。さらに、同定した乳児白血病起源細胞の多能性を検証する。
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| Outline of Final Research Achievements |
B-cell acute lymphoblastic leukemia with MLL-AF4 translocation is the most common childhood cancer. There are two types, HOXA9 type with high expression of HOXA9 and IRX1 type with high expression of IRX1; HOXA9 type is common in older children and adults, while IRX1 type is found only in infants. In this study, we transduced MLL-AF4 into human cord blood CD34+ cells and transplanted them into immunodeficient NSG mice to generate MLL-AF4 leukemia models with high expression of IRX1 or HOXA9. We also performed single-cell RNA-seq and found that the expression of stem cell-related genes was upregulated in the IRX1 type. These results provide a basis for the development of therapeutic strategies for MLL-AF4 translocated infant leukemia.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
生後1年未満の乳児に発症する白血病を乳児白血病と言います。乳児白血病の多くでMLL遺伝子の異常が認められ、特に、MLL-AF4転座型乳児白血病は、頻度が高くかつ予後も悪いことから臨床上の大きな問題になっています。MLL-AF4転座型白血病は、HOXA9の発現が高いHOXA9型と、IRX1の発現が高いIRX1型の２タイプに分けられます。本研究では、ヒト臍帯血由来の造血幹細胞にMLL-AF4を導入してHOXA9型、IRX1型の２種類の乳児白血病モデルを作製し、さらに単一細胞RNAシークエンシングを行って両者の病態を明らかにしました。これは、乳児白血病に対する治療法開発の基盤となる成果です。
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