Study for Mechanisms of Volatile Anesthesia via Functional Alteration of NALCN Channel

• Project/Area Number: 22K19552
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 55:Surgery of the organs maintaining homeostasis and related fields
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 藤山 知之 筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 助教 (00635089)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 上田 壮志 筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 助教 (00599821) ; 宮崎 峻弘 東京医科大学, 医学部, 臨床助教 (90934208)
• Project Period (FY): 2022-06-30 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2024: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2023: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2022: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
• Keywords: NALCN / イソフルラン / 吸入麻酔 / 抑制性神経細胞 / 皮質徐波

Outline of Research at the Start

睡眠と同様に意識消失を引き起こす吸入麻酔薬について、睡眠覚醒に関わる脳領域に局在するニューロン群との関連が報告されているが、全身麻酔誘導の作用機序は未だ不明な点が多い。電位非依存性陽イオンチャネルNALCNを抑制性ニューロン特異的に阻害したマウス系統はイソフルランによる全身麻酔に非常に強い抵抗性を示すことが偶然発見された。本研究では、NALCNチャネルと吸入麻酔薬との関連を調べ、全身麻酔誘導の作用機序を明らかにする。麻酔誘導をドライブする新規の分子・神経メカニズムは、麻酔薬開発、睡眠障害に関連した疾患の新たな創薬ターゲットへと繋がりうるため、本挑戦的研究が達成された際のインパクトは大きい。