| Project/Area Number |
22K19555
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 55:Surgery of the organs maintaining homeostasis and related fields
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
若林 健二 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (20723795)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
阪本 靖介 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 臓器移植センター, センター長 (00378689)
馬場 千晶 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 手術・集中治療部, 医師 (00386195)
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| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
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| Keywords | 集中治療医学 / 急性肝不全 / 細胞外小胞 / 肝移植 / 小児科学 |
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| Outline of Research at the Start |
急性肝傷害 (ALI)はICU患者に高頻度で認められ、増悪して急性肝不全 (ALF)に至ると致命率は30%以上に及ぶ病態である。細胞外小胞 (EV)は脂質二重膜に囲まれた内部に多彩な伝達物質を包含し、EVの一種であるmicrovesicle (MV)は、近年になって臨床的有用性と各種病態生理への寄与が急速に注目を浴びている。本研究は申請者の呼吸器系疾患におけるMV研究の経験をALIの研究に活かして、ALFの希少な臨床検体と動物実験検体を活用し、MVのALIにおける臨床的有用性を診断・成因特定・病態機序の点から解明することを目的とした、多分野に渡るインパクトが期待される挑戦的研究計画である。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は1)急性肝不全 (ALF)における重症度・予後予測因子としての Microvesicles (MV)の有用性の検討、2)急性肝傷害 (ALI)の成因と病期の違いによるMV profileの影響についての検討、3)ALIの検体に含まれるMVを用いたバイオアッセイ系の確立を主な目標としており、本年度は2)と3)を中心に研究と検討を進めている。
MVはサブタイプ毎に内容物や生理活性が異なっており、バイオアッセイ系を用いてMVの役割を解明するためには、同じ親細胞由来のMVを分離することが重要である。本年度は臨床検体を得るための検討を進めていったが、事前に予想が難しかったチーム減員が発生してしまったため、研究連携体制の再構築に苦慮して時間を要した。結果的に研究支援員を雇用したうえでのトレーニングも含めた形で、マウスMVに関する基礎的見地を深化させることが本年度の研究内容の中心となった。付いては実施年度延長を行い、次年度での研究計画完了を目指す事とする。具体的には、MVの役割解明においてはMV分離に続く生物活性評価が重要であると考えられるため、臨床検体及びマウスを用いた追加実験を行いながら、バイオアッセイによる機能評価を目標として当初計画した目標に向けて進めていく。
臨床検体については、当院集中治療室における成人敗血症検体でのバイオバンク計画が2023年度末から開始されており、この計画を活用する形で、ALIを合併する敗血症患者におけるMVの動態とその機能についての検討を行う方向を視野に入れている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
2023年度はMVの検体を採取できる小児肝不全患者が殆どいなかったため、臨床検体の採取が充分に進まず、ALF及びALI患者のMV profileに関する研究は遂行が難しかった。現在、臨床検体採取も含む研究体制の再構築に鋭意取り組んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
他施設および自施設の連携研究員の協力を強化し、臨床検体の採取を進める。加えて、実験動物におけるMV の生理学的活性についてバイオアッセイの評価を継続的に行っていく。
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