| Project/Area Number |
22K19565
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 55:Surgery of the organs maintaining homeostasis and related fields
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
園田 聡一朗 九州大学, 歯学研究院, 助教 (10831985)
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| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 胆管障害 / 乳歯幹細胞 / 病態解明 / 胆道上皮細胞分化 / 胆道上皮細胞 / 胆管 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究の目的は「乳歯幹細胞を用いた胆道上皮細胞分化誘導法を開発し、胆管障害患児由来の疾患特異的な乳歯幹細胞を用いて新規ex vivo解析モデルを構築すること」である。胆管障害とは胆汁の排泄障害を呈する進行性の慢性肝疾患であるが、原因・発症機構が未解明である。肝移植以外の根治治療がなく、代替となる有効な治療法の開発が責務である。申請者らは乳歯幹細胞の肝細胞分化について多数の研究成果を報告してきた。本研究ではその知見を生かし、乳歯幹細胞による胆道上皮細胞分化誘導法を開発する。さらに胆管障害の患児より乳歯幹細胞を単離し、胆管上皮細胞への分化能や機能を比較検討することで胆管障害発症機序の解明を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
Cholangiopathy (CP) is a chronic liver disease with impaired bile excretion, but the causes and pathogenesis of CP are not fully understood. In this study, we established an induction system for cholangiogenesis and examined the differentiation potential into cholangiocyte from biliary atresia (BA)-derived stem cells from exfoliated deciduous teeth (SHED)(BA-SHED) and Alagille syndrome (AGS)-derived SHED (AGS-SHED), which are patients with CP. BA-SHED and AGS-SHED showed impaired bile duct formation, caused by epigenetic modification and genetic mutations respectively.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では、胆管障害(CP)患者から提供された乳歯幹細胞を解析することにより、患者の細胞が内在する遺伝子発現変異の記憶と胆管形成能の関連を示した。すなわち、乳歯幹細胞モデルを用いたCPの原因・発症メカニズムの新規解析手法を提示することができた。CPの発症は単一の原因ではなく、多岐にわたるメカニズムが関与することが知られている。本研究で提案した解析手法を応用することで、CPの発症メカニズムの解明に寄与するものと考えられる。
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