| Project/Area Number |
22K19579
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 56:Surgery related to the biological and sensory functions and related fields
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
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| Keywords | 妊娠高血圧腎症 |
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| Outline of Research at the Start |
ナノ医療技術の応用により、妊娠高血圧腎症(Preeclampsia:PE)に対する新規治療薬の開発を目指す。PEに対して著効する可能性が高いものの胎児毒性のために適用できない薬剤Xの胎盤通過性を低減し、胎児毒性を排した新たな薬剤を創製する。十分な薬効を保持しつつも胎盤通過性を可能な限り排除した薬剤Xを搭載した高分子ナノミセルの開発し、動物モデルでの薬物動態、胎仔移行性、胎仔毒性、薬効を評価する。
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| Outline of Final Research Achievements |
The enhancement of the renin-angiotensin system (RAS) is considered to be an essential pathological mechanism in preeclampsia (PE). However, the administration of RAS inhibitors during pregnancy is not feasible due to fetal toxicity. Therefore, aiming to develop an innovative therapeutic approach for PE without fetal toxicity concerns, existing RAS inhibitors were loaded into micellar nanoparticles to exclude placental permeability. In collaboration with the University of Tokyo Faculty of Engineering and the University of Tokyo Drug Discovery Initiative, the design of RAS inhibitor-loaded micellar nanoparticles was conducted. Polyethylene glycol (PEG) chains were attached to sites expected not to compromise the activity of existing RAS inhibitors, and micellar RAS inhibitor complexes were synthesized by binding them to nanoparticles.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
周産期疾患に対するナノ医薬の応用は未開拓の領域である。本研究は、胎児毒性の問題を克服すべく、ナノ医療技術の応用により薬剤の胎盤通過性を抑制するDrug Delivery System （DDS）を構築する、という革新的な研究となる。本研究で得られる技術や知見は、妊娠高血圧腎症だけでなく、重度の胎児発育不全に対して胎盤機能を改善すべく胎盤を標的としたDDSの確立も可能である。また、胎盤通過性を最小限に抑えて胎児毒性を回避するというDDSのコンセプトは、高分子ナノミセルに抗がん剤を搭載することで、悪性腫瘍合併妊婦の抗がん剤治療など、妊娠中の他疾患の治療にも応用が拡がる可能性を秘めている。
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