| Project/Area Number |
22K19595
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 56:Surgery related to the biological and sensory functions and related fields
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
廣田 泰 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (40598653)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藍川 志津 東京大学, 医学部附属病院, 特任研究員 (80884577)
赤枝 俊 東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (10898084)
清水 良子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (30348643)
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| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
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| Keywords | 子宮頸部 / 子宮内膜 / 着床不全 / LIF / バイオマーカー / 着床能 / 着床障害 / 子宮頸部細胞 / マウスモデル |
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| Outline of Research at the Start |
体外受精・胚移植の反復不成功で定義される着床障害は生殖医療の大きな課題となっている。着床障害の診断法は未だ確立しておらず、非侵襲的で正確な着床能の診断法の開発が望まれている。本研究では、マウスモデルおよびヒト臨床検体を用いて、子宮頸部細胞の遺伝子解析による「子宮の着床能」の新規診断法の開発を目指す。ヒト子宮頸部細胞は子宮頸部細胞診の要領で外来で採取でき、着床の場である子宮内膜を傷めないため、胚移植施行を妨げない非侵襲的な着床能の新規診断法の開発に繋がるものと考える。
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| Outline of Annual Research Achievements |
反復着床不全は、生殖補助医療 (体外受精・胚移植) における主要な問題となっている。 反復着床不全に対して、現時点では子宮内膜を採取して着床能を評価する方法があるものの、診断精度についてのエビデンスは確立していない。また、子宮内膜採取法の周期では胚移植を行うことができない。このように既存の検査では、胚移植に適した子宮の状態を正確に評価することは依然として困難である。これまでのマウスモデルの研究などから、白血病阻止因子（LIF）が胚接着に必須の因子として知られており、子宮内膜のLIF発現をバイオマーカーとして用いるという試みも報告されている。そこで、子宮頸部と子宮内膜の遺伝子発現の同期性を明らかにし、胚移植施行を妨げない非侵襲的な着床能の新規評価法の開発を目指して本研究を行った。マウスとヒトの子宮頸部のLIFに焦点を当てて研究を進めたところ、マウスの着床期において、子宮内膜と同様に、子宮頸部上皮においてもLIFが高発現していることが判明した。さらに、子宮頸部のLIF発現は、薬剤誘導性の着床不全マウスモデル（RU486およびパラコート）で低下することがわかった。またマウスと同様に、ヒト子宮頸部上皮も、着床期にLIF発現が高いことが明らかとなった。これらの結果は、子宮頸部上皮細胞のLIF発現を調べることにより着床能が評価できる可能性を示しており、子宮内膜採取法の代わりとして子宮頸部細胞診同様に子宮頸部細胞を採取してその遺伝子発現を調べることにより着床能を評価できること、また子宮頸部細胞のLIFが着床能を評価するバイオマーカーとして利用できる可能性が示された。今後は、LIF以外の遺伝子が着床能のバイオマーカーになりうるか、検討を進める予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
順調に予定の研究が遂行できている。その結果として成果が得られており、既に英文論文を発表することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
順調に研究が推進できており、今後も予定された研究を推進する予定である。
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