骨細胞由来の骨格筋恒常性阻害因子の探索研究

• Project/Area Number: 22K19607
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 56:Surgery related to the biological and sensory functions and related fields
• Research Institution: National Center for Geriatrics and Gerontology
• Principal Investigator: 清水 孝彦 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 研究所 老化ストレス応答研究プロジェクトチーム, プロジェクトリーダー (40301791)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 澁谷 修一 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 研究所 老化ストレス応答研究プロジェクトチーム, 研究員 (70866342) ; 渡辺 憲史 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 研究所 老化ストレス応答研究プロジェクトチーム, 研究員 (90866766)
• Project Period (FY): 2022-06-30 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000); Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2022: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
• Keywords: 骨細胞 / 骨格筋 / ミトコンドリア / 組織連関

Outline of Research at the Start

高齢者の多くは骨粗鬆症とサルコペニアが同時並行的に生じており、骨量減少―筋量減少―痛みの悪循環が高齢期の自立を妨げ、健康維持の大きな問題となっている。ミトコンドリア機能不全誘導で臓器加齢を模倣したモデル系での解析から、骨細胞由来因子が骨格筋量維持に重要な働きを示唆するデータを得た。本研究は、この仮説を実証するために、ミトコンドリア機能不全を示す骨細胞が特異的に分泌する骨格筋恒常性抑制因子を探索し、その因子が骨格筋細胞に萎縮変化を生じさせることを明らかにする。骨細胞由来因子による骨格筋制御機構を骨-骨格筋クロストークの切り口から解析し、加齢性筋萎縮の病態解明を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

高齢者の多くは骨粗鬆症（骨量減少）とサルコペニア（筋量減少）が同時並行的に生じており、骨量減少―筋量減少―痛み（腰や膝）の悪循環が高齢期の自立を妨げ、健康維持の大きな問題となっている。サルコペニアの発症機序は不明な点が多く、研究途上にある。最近、組織間相互作用の研究が広がり、骨-骨格筋クロストークに関する研究報告も出始めた。骨格筋恒常性維持機構を骨-骨格筋のクロストークから理解する研究は芽生え期の研究と言える。申請者等は、ミトコンドリア局在型Superoxide dismutase 2（SOD2）酵素欠損によるミトコンドリア機能不全誘導で臓器加齢を模倣したモデル系での解析から、骨細胞由来因子が骨格筋量維持に重要な働きを示唆するデータを得た。本研究は、この仮説を実証するために、ミトコンドリア機能不全を示す骨細胞が特異的に分泌する骨格筋恒常性抑制因子を探索し、その因子が骨格筋細胞に萎縮変化を生じさせることを明らかにする。骨細胞由来因子による骨格筋制御機構を骨-骨格筋クロストークの切り口から解析し、加齢性筋萎縮の病態解明を目指す。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

骨細胞特異的SOD2欠損マウスの骨組織の遺伝子発現をRNA-Seq法で調べたところ、骨代謝制御因子Sost, Ranklに加え、統合的ストレス応答遺伝子Atf4, Fgf21, Chopの発現が増加していた。これらの発現変化はRT-PCR法で確認できた。また同マウスの骨格筋組織を同様にRNA-Seq法で遺伝子発現を調べたところ、Fgf21の発現増加が認められた。FGF21は主に肝臓で発現・分泌される内分泌ホルモンとして知られているが、飢餓やERストレス、ミトコンドリア機能不全などのストレス応答で脂肪組織、脳、腎臓、骨格筋等で発現増加する。またFGF21は様々な代謝性疾患に対する保護作用に加え、逆に骨萎縮や骨格筋萎縮作用が知られている（Tezze, C. Et al. Front. Physiol. 2019）。また組織学的解析を行ったところ、筋繊維数の減少、筋繊維周囲の細胞外成分肥厚などの形態学的変化が認められた。さらに運動神経の影響を調べるために、神経筋接合部の組織学的解析を行ったところ、シナプス構造の変性が散見された。これらの結果は、骨-骨格筋連関に加え、運動神経異常が加わる可能性を示唆し、骨を起点とした神経-骨格筋恒常性破綻を引き起こしうると考察された。

Strategy for Future Research Activity

骨細胞特異的SOD2欠損マウスは、骨細管形態異常とRANKLおよびSclerostinの産生亢進による骨量減少に加え、骨格筋量の有意な萎縮を示した。この結果は、骨細胞のミトコンドリア機能不全による間接的な骨格筋恒常性破綻を示唆した。これまでの細胞実験から、SOD2欠損、または脱共役剤CCCP処理で、共通してストレス応答因子ATF4の活性化とSclerostinを含む下流遺伝子群の発現変動を明らかにしている。またこの応答が個体の骨組織でも同様に生じていることも予備的に
明らかにしている。そこで、変異マウス骨から単離した初代Sod2欠損骨細胞の培養上清、または骨細胞株MLO-Y4細胞に脱共役剤CCCPを添加して培養した培養上清を筋芽細胞株C2C12細胞に添加して、分化誘導系での筋管細胞形成率、死細胞率、形態異常率などの筋管分化能への抑制効果を調べる。分化誘導等を抑制する負制御因子の存在が判明したら、それぞれの培地上清を抗体アレイを用いたプロテオミクス解析を行い、RANKLやSclerostinも含めて共通分子を同定する。また、
中和抗体や阻害剤等の共添加で分化抑制作用の消失を調べ機能的裏付け実験も行う。さらに骨細胞株や変異マウス由来骨細胞で本因子の遺伝子発現とタンパク質発現、さらに変異マウス血清や老齢マウス血清での血中レベルも調べ、ミトコンドリア機能不全によって骨細胞から分泌される骨格筋恒常性抑制因子を明らかにする。

Research Products

• [Int'l Joint Research] INSERN(フランス)
• [Int'l Joint Research] Indiana University School of Medicine(米国)
• [Int'l Joint Research] Konkuk University(韓国)
• [Int'l Joint Research] INSERM(フランス)
• [Int'l Joint Research] Indiana University School of Medicine(米国)
• [Int'l Joint Research] AmorePacific R&D Unit(韓国)
• [Journal Article] SOD2 orchestrates redox homeostasis in intervertebral discs: A novel insight into oxidative stress-mediated degeneration and therapeutic potential. (2024)
  • Author(s): Tamagawa, S., Sakai, D., Nojiri, H., Nakamura, Y., Warita, T., Matsushita, E., Schol, J., Soma, H., Ogasawara, S., Munesada, D., Koike, M., Shimizu, T., Sato, M., Ishijima, M., Watanabe, M.
  • Journal Title: Redox Biol Volume: 71 Pages: 103091-103091
  • DOI: 10.1016/j.redox.2024.103091
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] GDE5 activity determines phosphatidylcholine composition in skeletal muscle and regulates contractile force in mice. (2024)
  • Author(s): Aisyah, R., Ohshima, N., Watanabe, D., Nakagawa, Y., Sakuma, T., Nitschke, F., Nakamura, M., Sato, K., Nakahata, K., Yokoyama, C., Kumrungsee, K., Shimizu, T., Sotomaru, Y., Takeo, T., Nakagata, N., Izumi, T., Minassian, B.A., Miura, S., Yamamoto, T., Wada, M., and Yanaka, N.
  • Journal Title: Commun. Biol Volume: in press
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Exploring for compounds that enhance motor function using muscle fatigue-model mice (2023)
  • Author(s): 澁谷修一，渡辺憲史，桜庭大樹，阿部卓哉，清水孝彦
  • Journal Title: Functional Food Research Volume: 19 Issue: 0 Pages: 45-49
  • DOI: 10.32153/ffr.ffr19_p45-49
  • ISSN: 2432-3357, 2434-3048
  • Year and Date: 2023-10-12
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Functional analyses of food materials using progeria models (2023)
  • Author(s): 清水孝彦
  • Journal Title: Functional Food Research Volume: 19 Issue: 0 Pages: 5-9
  • DOI: 10.32153/ffr.ffr19_p5-9
  • ISSN: 2432-3357, 2434-3048
  • Year and Date: 2023-10-12
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Linagliptin exacerbates heart failure due to energy deficiency via downregulation of glucose utilization and absorption in a mouse model. (2023)
  • Author(s): Shiraki, A., Jun-ichi Oyama, J., Shimizu, T., Node, K.
  • Journal Title: Eur J Pharmacol Volume: 948 Pages: 175673-175673
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2023.175673
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Detection of Dietary Chalcone and Flavonoid Metabolites in Mice Using UPLC-MS/MS and Their Modulatory Effects on Amyloid β Aggregation (2023)
  • Author(s): Taniwa Kota, Murakami Kazuma, Sakaguchi Yoshiki, Izuo Naotaka, Hanaki Mizuho, Sampa Nobuaki, Kume Toshiaki, Shimizu Takahiko, Irie Kazuhiro
  • Journal Title: Journal of Agricultural and Food Chemistry Volume: 71 Issue: 39 Pages: 14289-14299
  • DOI: 10.1021/acs.jafc.3c02598
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Insulin resistance induces earlier initiation of cognitive dysfunction mediated by cholinergic deregulation in a mouse model of Alzheimer’s disease. (2023)
  • Author(s): Izuo, N., Watanabe, N., Noda, Y., Saito, T., Saido, T.C., Yokote, K., Hotta, H., Shimizu, T.
  • Journal Title: Aging Cell Volume: 22 Issue: 11 Pages: 1-13
  • DOI: 10.1111/acel.13994
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 骨格筋特異的SOD2欠損はミトコンドリア機能不全に伴う運動不耐を引き起こす (2023)
  • Author(s): 澁谷修一、坂本一晃、渡辺憲史、野尻英俊、清水孝彦
  • Journal Title: 基礎老化研究誌 Volume: 47 Pages: 32-34
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] アンチエイジング研究の基礎 (2023)
  • Author(s): 清水孝彦
  • Journal Title: J Mamm Ova Res Volume: 40 Pages: 27-33
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Acai pulp upregulates erythropoietin by inducing renal hypoxic condition in mice (2022)
  • Author(s): 澁谷修一，渡辺憲史，Mario Jose Villegas Yata，清水孝彦.
  • Journal Title: Functional Food Research Volume: 18 Issue: 0 Pages: 65-69
  • DOI: 10.32153/ffr.ffr18_p65-69
  • ISSN: 2432-3357, 2434-3048
  • Year and Date: 2022-09-12
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Short-term resveratrol treatment restored the quality of oocytes in aging mice. (2022)
  • Author(s): Okamoto, N., Sato, Y., Kawagoe, Y., Shimizu, T., Kawamura, K.
  • Journal Title: Aging Volume: 14 Issue: 14 Pages: 5628-5640
  • DOI: 10.18632/aging.204157
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Empagliflozin improves cardiac mitochondrial function and survival through energy regulation in a murine model of heart failure. (2022)
  • Author(s): Shiraki, A., Jun-ichi Oyama, J., Shimizu, T., Nakashima, T., Yokota, T., Node, K.
  • Journal Title: Eur J Pharmacol Volume: 931 Pages: 175194-175194
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2022.175194
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Lysine-targeting inhibition of amyloid β oligomerization by a green perilla-derived metastable chalcone in vitro and in vivo. (2022)
  • Author(s): Murakami, K., Sakaguchi, Y., Taniwa, K., Izuo, N., Hanaki, M., Kawase, T., Hirose, K., Nagao, C., Mizoguchi, K., Shimizu, T., Irie, K.
  • Journal Title: RSC Chem. Biol. Volume: 3 Issue: 12 Pages: 1380-1396
  • DOI: 10.1039/d2cb00194b
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] APP Knock-In Mice Produce E22P-Aβ Exhibiting an Alzheimer’s Disease-like Phenotype with Dysregulation of Hypoxia-Inducible Factor Expression (2022)
  • Author(s): Maki Takahito、Sawahata Masahito、Akutsu Ichiro、Amaike Shohei、Hiramatsu Genki、Uta Daisuke、Izuo Naotaka、Shimizu Takahiko、Irie Kazuhiro、Kume Toshiaki
  • Journal Title: International Journal of Molecular Sciences Volume: 23 Issue: 21 Pages: 13259-13259
  • DOI: 10.3390/ijms232113259
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Natural compounds that enhance the motor function in a mouse model of muscle fatigue. (2022)
  • Author(s): Shuichi, S., Watanabe, K., Sakuraba, D., Abe, T., and Shimizu, T.
  • Journal Title: Biomedicines Volume: 10 Issue: 12 Pages: 3073-3073
  • DOI: 10.3390/biomedicines10123073
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 酸化ストレスと骨格筋老化 (2022)
  • Author(s): 清水孝彦, 渡辺憲史, 澁谷修一
  • Journal Title: 実験医学 Volume: 40 Pages: 78-85
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 加齢脳とストレス応答異常 (2022)
  • Author(s): 清水孝彦, 渡辺憲史, 澁谷修一
  • Journal Title: 老年精神医学雑誌 Volume: 33 Pages: 947-955
• [Journal Article] 酸化ストレスと運動器老化 特集：老化はなぜ進むのか? (2022)
  • Author(s): 清水孝彦, 澁谷修一, 渡辺憲史
  • Journal Title: BIO Clinica Volume: 37 Pages: 1287-1292
• [Presentation] SOD1欠損マウスを用いた健康食品の抗老化作用の評価 (2024)
  • Author(s): 桜庭大樹、澁谷修一、渡辺憲史、阿部卓哉、大平はる香、山本貴司、永田岳史、山口芳正、清水孝彦
  • Organizer: 第20回ファンクショナルフード学会学術集会
• [Presentation] 細胞外マトリックス制御による老化様皮膚病態の改善作用 (2024)
  • Author(s): 澁谷修一、上條真弘、渡辺憲史、清水孝彦
  • Organizer: 第20回ファンクショナルフード学会学術集会
• [Presentation] ファンクショナルフードの未来 (2024)
  • Author(s): 清水孝彦
  • Organizer: 第20回ファンクショナルフード学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] Superoxide Dismutase 2 Deficiency Accelerates Age-related Spontaneous Intervertebral Disc Degeneration In Mice (2024)
  • Author(s): Shota Tamagawa, Daisuke Sakai, Hidetoshi Nojiri, Takayuki Warita, Jordy Schol, Takahiko Shimizu, Masato Sato, Muneaki Ishijima, Masahiko Watanabe
  • Organizer: Orthopaedic Research Society (ORS) 2024 Annual Meeting
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Mitochondrial stress response in osteocytes regulates nuclear structure and bone metabolism via ATF4-lamins-sclerostin axis in aged bone (2024)
  • Author(s): Takahiko Shimizu, Kenji Watanabe, Shuichi Shibuya
  • Organizer: SAGL First Anniversary International Symposium
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 老化ストレスによる運動器老化の機構解明研究 (2024)
  • Author(s): 清水孝彦
  • Organizer: 第24回GSRCセミナー
• [Presentation] 澁谷修一、上條真弘、渡辺憲史、清水孝彦 (2024)
  • Author(s): 澁谷修一、上條真弘、渡辺憲史、清水孝彦
  • Organizer: 日本農芸化学会2024年度大会
• [Presentation] 新規ウェルナー早老症モデルマウスの老化病態解析 (2023)
  • Author(s): 澁谷修一、渡辺憲史、清水孝彦
  • Organizer: 第31回日本医学会総会
• [Presentation] アンチエイジングの基礎 (2023)
  • Author(s): 清水孝彦
  • Organizer: 第64回日本卵子学会
  • Invited
• [Presentation] 骨細胞老化における統合的ストレス応答の寄与 (2023)
  • Author(s): 清水孝彦、渡辺憲史
  • Organizer: 第23回日本抗加齢医学会
  • Invited
• [Presentation] Wrn and Recql5 deletions promote adipose senescence and dyslipidemia (2023)
  • Author(s): Shuichi Shibuya, Kenji Watanabe, Takahiko Shimizu
  • Organizer: IAGG Asia/Oceania Regional Congress 2023
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Integrated stress response caused by mitochondrial dysfunction induce age-related bone loss through nuclear deformation in osteocytes (2023)
  • Author(s): Kenji Watanabe, Shuichi Shibuya, Hidetoshi Nojiri, Takahiko Shimizu
  • Organizer: IAGG Asia/Oceania Regional Congress 2023
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Acai berry, the Brazilian Amazon palm plant, transiently upregulates erythropoietin by inducing a renal hypoxic condition in mice (2023)
  • Author(s): Takahiko Shimizu, Shuichi Shibuya, Kenji Watanabe, Mario Jose Villegas Yata
  • Organizer: IAGG Asia/Oceania Regional Congress 2023
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 核型トランスグルタミナーゼによるイトマキヒトデ胚・幼生のヒストン共有結合性二量化 (2023)
  • Author(s): 池上 晋、清水孝彦、中堅三弥子、金子洋之
  • Organizer: 日本動物学会 第94回大会
• [Presentation] 低栄養マーカーを改善する機能性物質の解析 (2023)
  • Author(s): 澁谷修一、清水孝彦
  • Organizer: 第8回NCGGサマーセミナー
• [Presentation] 青ジソに含まれるアミロイドbeta42のオリゴマー形成阻害物質の作用機構とマウスにおける生体内代謝 (2023)
  • Author(s): 村上一馬、谷輪厚太、坂口嘉紀、泉尾直孝、花木瑞穂，川瀬泰司、廣瀬賢治、清水孝彦、入江一浩
  • Organizer: 第65回天然有機化合物討論会
• [Presentation] 老化ストレス制御によるアンチエイジング食品の開発 (2023)
  • Author(s): 清水孝彦
  • Organizer: 食品開発展2023
  • Invited
• [Presentation] インスリン抵抗性はアルツハイマー病モデルマウスにおいてアセチルコリン神経系異常を伴って早期の認知機能障害を引き起こす (2023)
  • Author(s): "泉尾 直孝、渡辺 信博、野田 義博、斉藤 貴志、西道 隆臣、横手 幸太郎、堀田 晴美、清水 孝彦 "
  • Organizer: 第76回日本自律神経学会総会
• [Presentation] 骨細胞老化と核ラミナ構造変化 (2023)
  • Author(s): 清水孝彦、渡辺憲史、澁谷修一
  • Organizer: 第96回日本生化学会大会
  • Invited
• [Presentation] 老化モデルマウスにおいて加齢に伴い骨髄由来免疫抑制細胞が増加する (2023)
  • Author(s): 徳本裕乃、畠山瑞生、前田真奈、上園帆風、森永真衣、嶋本顕、清水 孝彦、川上広宣、篠原久明、堀江一郎
  • Organizer: 第40回日本薬学会九州山口支部大会
• [Presentation] Regulation of MMP2 restores aging-related skin atrophy induced by SOD1 deficiency (2023)
  • Author(s): 澁谷修一、上條真弘、渡辺憲史、清水孝彦
  • Organizer: 第46回日本分子生物学会年会
• [Presentation] Mitochondria stress response induced ATF4 activation associated with nuclear deformation resulted in age-related bone loss (2023)
  • Author(s): 渡辺憲史、澁谷修一、野尻英俊、清水孝彦
  • Organizer: 第46回日本分子生物学会年会
• [Presentation] 運動器疾患のジェロサイエンス研究 (2023)
  • Author(s): 清水孝彦、渡辺憲史、澁谷修一
  • Organizer: 第46回日本分子生物学会年会
  • Invited
• [Presentation] 筋疲労モデルマウスの運動機能を改善する機能性食品素材 (2023)
  • Author(s): 澁谷修一、渡辺憲史、桜庭大樹、阿部卓哉、清水孝彦
  • Organizer: 第19回ファンクショナルフード学会学術集会
• [Presentation] 臓器老化モデルマウスを用いたファンクショナルフードの機能性解析 (2023)
  • Author(s): 清水孝彦
  • Organizer: 第19回ファンクショナルフード学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] Influence of amyloid β deposition around the pial artery on cerebral artery response during transient ischemia in Alzheimer’s disease model mice (2023)
  • Author(s): Nobuhiro Watanabe, Yoshihiro Noda, Taeko Nemoto, Kaori Iimura, Takahiko Shimizu, Harumi Hotta
  • Organizer: Neurovascular Unit Conference 2023
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 老化ストレスによる運動器老化の機構解明研究 (2023)
  • Author(s): 清水孝彦
  • Organizer: 第14回GSRCセミナー
• [Presentation] 速筋ミトコンドリアROSは可逆的にグリコーゲン代謝及び運動機能を調節する (2023)
  • Author(s): 澁谷修一、坂本一晃、渡辺憲史、野尻英俊、清水孝彦
  • Organizer: 第9回骨格筋生物学研究会
• [Presentation] アサイー果実抽出物は腎低酸素化を介して造血因子erythropoietin を増加する (2023)
  • Author(s): 澁谷修一、上條真弘、渡辺憲史、Mario Jose Villegas Yata、清水孝彦
  • Organizer: 日本農芸化学会2023年度大会
  • Invited
• [Presentation] 個体老化と細胞老化の基礎研究 (2022)
  • Author(s): 清水孝彦
  • Organizer: 第64回日本老年医学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] アサイー果実は腎蔵の低酸素化を介して造血ホルモンを増加する (2022)
  • Author(s): 澁谷修一、渡辺憲史、Mario Jose Villegas Yata、清水孝彦
  • Organizer: 第22回日本抗加齢医学会総会
• [Presentation] SODsが制御する酸化ストレスと臓器老化 (2022)
  • Author(s): 清水孝彦
  • Organizer: 日本組織培養学会第94回大会
  • Invited
• [Presentation] Mitochondrial ROS in fast muscle reversibly regulates glycogen metabolism and physical activity in mice (2022)
  • Author(s): Shuichi Shibuya, Ikko Sakamoto, Kenji Watanabe, Hidetoshi Nojiri, Takahiko Shimizu
  • Organizer: 第45回(2022年)日本基礎老化学会大会
• [Presentation] Mitochondrial dysfunction in osteocytes caused age-related bone loss due to the nuclear lamina abnormalities (2022)
  • Author(s): Kenji Watanabe, Shuichi Shibuya, Keiji Kobayashi, Hidetoshi Nojiri, Takahiko Shimizu
  • Organizer: 第45回(2022年)日本基礎老化学会大会
• [Presentation] アサイー果実による造血因子エリスロポエチン誘導作用 (2022)
  • Author(s): 澁谷修一、清水孝彦
  • Organizer: 第7回(2022年)NCGGサマーセミナー
• [Presentation] 早老症の分子基盤から考えるエイジングリサーチ (2022)
  • Author(s): 澁谷修一、清水孝彦
  • Organizer: 第95回日本生化学会大会
  • Invited
• [Presentation] 臓器老化モデルマウスを用いた機能性食品評価 (2022)
  • Author(s): 清水孝彦
  • Organizer: アンチエイジング・機能性食品開発のための動物モデルセミナー
  • Invited
• [Presentation] 個体老化と細胞老化の基礎研究 (2022)
  • Author(s): 清水孝彦
  • Organizer: 第12回運動器抗加齢医学研究会
  • Invited
• [Presentation] Syringaresinol はFoxO3aを介しては皮膚萎縮や色素沈着を緩和する (2022)
  • Author(s): 清水孝彦、金 周元
  • Organizer: 第45回日本分子生物学会年会
  • Invited
• [Presentation] 速筋ミトコンドリアROSはグリコーゲン代謝および運動機能を可逆的に調節する (2022)
  • Author(s): 澁谷修一、坂本一晃、渡辺憲史、野尻英俊、清水孝彦
  • Organizer: 第45回日本分子生物学会年会
• [Presentation] ミトコンドリア機能不全を起因とする核ラミナ構造破綻が骨量減少の原因となる (2022)
  • Author(s): 渡辺憲史、澁谷修一、清水孝彦
  • Organizer: 第45回日本分子生物学会年会
• [Book] 第4版アンチエイジング医学の基礎と臨床、老化遺伝子とアンチエイジング． (2023)
  • Author(s): 日本抗加齢医学会認定テキスト改訂編纂委員会
  • Total Pages: 426
  • Publisher: メジカルビュー社
  • ISBN: 9784758304962
• [Book] 組織培養の技術 第4版、マウス胎仔線維芽細胞の樹立 (2023)
  • Author(s): 日本組織培養学会編
  • Total Pages: 412
  • Publisher: 朝倉書店
  • ISBN: 9784254310962
• [Book] 眠れなくなるほど面白い 図解 老化の話 (2022)
  • Author(s): 長岡 功 監修
  • Total Pages: 128
  • Publisher: 日本文芸社
  • ISBN: 4537220511
• [Remarks] 国立長寿医療研究センター・老化ストレス応答研究PTホームページ
  • URL: https://www.ncgg.go.jp/ri/lab/gero/project/agingstress/index.html