| Project/Area Number |
22K19612
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 57:Oral science and related fields
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
向阪 幸彦 東北大学, 大学病院, 助教 (10760457)
山田 聡 東北大学, 歯学研究科, 教授 (40359849)
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| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
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| Keywords | MAIT細胞 / 歯周病 / Dysbiotic細菌叢 / TCRレパトア / 絹糸結紮歯周炎モデル / Dysbiosis / 歯周炎 / iPS化 / iPS / TCR / 細胞移植治療 |
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| Outline of Research at the Start |
Mucosal associated invariant T (MAIT) 細胞は比較的近年に発見されたT細胞集団であり、特定の細菌に由来する代謝産物によって活性化を受けるという特徴を持つ。MAIT細胞の持つ機能が近年明らかになりつつあり、例えば細菌によって引き起こされる肺感染症においてはMAIT細胞は保護的に働くことが示唆されている。本研究においては、歯周病関連菌に反応性の高いMAIT細胞の大量培養をiPS化技術を利用し試みる。さらにマウス歯周炎モデルにおいて同MAIT細胞を移植し、歯周炎に対する効果を検討することで、歯周病免疫細胞移植治療の可能性に挑戦する。
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| Outline of Final Research Achievements |
We have demonstrated the presence of Mucosal-associated invariant T (MAIT) cells in periodontal tissues harvested from human patients with periodontitis. Simultaneously, we confirmed the proliferation of MAIT cells in periodontal tissues using a mouse periodontitis model. The microbiota present in the inflamed periodontal tissues may be involved in one of the mechanisms for this proliferation.
Currently, we are working on culturing large quantities of MAIT cells by isolating them from human or mouse periodontal tissues through sorting and subsequent iPS cell induction. Following this, we plan to investigate how MAIT cells, depending on their TCR repertoire patterns, influence the regulation of periodontal tissue inflammation.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
全身の様々な組織、さらにはそこで発症する疾患におけるMAIT細胞の役割が明らかにされつつある。しかしながら、歯周病におけるMAIT細胞の役割はこれまでに明らかとなっていない。本研究は、歯周組織MAIT細胞の増殖機構の一つとして、炎症歯周組織において認められるdysbiotic細菌叢が関与することを間接的に示し、さらには炎症歯周組織におけるMAIT細胞のフェノタイプを明らかとした。この結果から歯周組織においてMAIT細胞が炎症制御に関わることが示唆され、今後はTCRレパトアのタイプに着目した固有の歯周組織MAIT細胞の機能を明らかにすることで、歯周病新規治療法開発につながる可能性が期待できる。
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