| Project/Area Number |
22K19621
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 57:Oral science and related fields
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
池邉 一典 大阪大学, 大学院歯学研究科, 教授 (70273696)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高阪 貴之 大阪大学, 大学院歯学研究科, 助教 (40755360)
渡邉 幹夫 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50294088)
山下 元三 大阪大学, 歯学部附属病院, 講師 (90524984)
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| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
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| Keywords | 双子研究 / 歯 / 歯周病 / 長期縦断研究 / エピゲノム / 高齢者 / 口腔 |
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| Outline of Research at the Start |
一卵性のふたごの高齢のペアを対象とした長期縦断研究によって，口腔の健康状態が，高齢期の全身疾患や機能障害などに及ぼす影響を明らかにする．歯周病や口腔機能低下が，動脈硬化や糖尿病，認知症などに関連することが，多くの疫学研究から示されている．一方，全身疾患は，環境要因（後天的）に加えて遺伝（先天的)要因の影響を強く受ける．したがって，高齢期の表現型に対する後天的要因の影響を確認することは，たとえランダム化比較試験を行ったとしても，遺伝的に異なる集団の比較では，厳密に言えば不可能である．そこで，一卵性のふたごを対象に，縦断研究を行い，口腔の健康状態と全身疾患や機能低下との真の因果関係を証明する．
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| Outline of Annual Research Achievements |
大阪大学大学院医学系研究科附属ツインリサーチセンターで2010～2013年度にベースライン検査した116組のうち，60歳以上で歯数と歯周病のconcordant pairとdiscordant pairを抽出した．歯周病については，PISA(Periodontal Inflamed Surface Area)，すなわち炎症部の面積を用いて重症度を表した．これは，歯周病と全身性疾患の関連を調べる際の指標として有用であることが示されている．
歯周病について，low concordant pair（両者ともPISA150以下で20本以上残存），high concordant pair（両者ともPISA400以上で20本以上残存），discordant pair（片方がPISA400以上もしくは150以下，残存20本以上）それぞれ5組を分析対象として抽出した．歯数については，low concordant pair（両者とも残存歯28本以上），high concordant pair（両者とも残存歯10本以下），discordant pair（残存歯に10本以上の差がある）それぞれ5組を分析対象として抽出した．
環境的要因（環境ストレスの蓄積）としての歯周病や歯の欠損が、ゲノム遺伝子の後天的な変化（エピジェネティクス）に影響を及ぼしていないかを検討した．具体的には，DNAのメチル化，ヒストンのアセチル化，マイクロRNA，などのエピゲノム（DNA メチル化）解析を行った．
身体的なPhenotypeに加えて，GWAS解析，EWAS解析を進めており，歯周病について特異的な遺伝子候補が示唆されてきた．より確定的な結果を示すためには，サンプル数が不足している．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
歯数と歯周病について，それぞれ，low concordant pair，high concordant pair，discordant pair 毎に5組の双子ペアを分析対象として抽出した．現在，身体的なPhenotypeに加えて，GWAS解析，EWAS解析を進めており，特異的な遺伝子候補が示唆されてきた．
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| Strategy for Future Research Activity |
身体的なPhenotypeに加えて，GWAS解析，EWAS解析を進めており，特異的な遺伝子候補が示唆されてきたが，より確定的な結果を示すためには，サンプル数を増やす．low concordant pair，high concordant pair，discordant pair 毎に10組の双子ペアを分析対象として抽出する予定である．
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