| Project/Area Number |
22K19626
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 57:Oral science and related fields
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2024: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
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| Keywords | 多発性骨髄腫 / Neogenin1 / 骨芽細胞 / 骨髄腫 / NEO1 |
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| Outline of Research at the Start |
癌による骨喪失は進行性であるため、骨病変形成にかかわる分子の同定と新規機序による腫瘍抑制と骨病変を抑制する治療法の開発が喫緊の課題である。申請者は新たな骨病変形成因子の同定とともに新たな腫瘍バイオマーカータンパクの探索を行い、新規骨形成抑制因子NEO1を同定した。そこで本研究では、NEO1の骨芽細胞分化抑制機序および腫瘍細胞からの産生機序を解明する。さらに、患者血清中のNEO1濃度を計測し、骨病変との関連を臨床病理学的に解析し、バイオマーカーとしての可能性を検討する。
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| Outline of Final Research Achievements |
This study identified Neogenin1 (NEO1), secreted by myeloma cells, as a novel inhibitor of osteoblast differentiation by acting as a decoy receptor for BMP2. Recombinant NEO1 significantly suppressed osteoblast differentiation and BMP-induced phosphorylation of Smad1/5/8. TAK1 inhibition in myeloma cells reduced extracellular NEO1 production, indicating TAK1-dependent regulation. Immunohistochemistry revealed high NEO1 expression in all patient samples. Moreover, NEO1 knockdown in myeloma cells reduced their proliferation. These findings suggest that tumor-derived extracellular NEO1 impairs bone formation and promotes tumor progression, highlighting its potential as a therapeutic target in bone-destructive cancers.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
これまでNEO1の研究は受容体や接着分子としての役割についてなされてきたが、Sheddingされた細胞外NEO1が囮受容体となる新たな役割が示唆されたことは、これまでのNEO1の概念を覆すものである。さらに、NEO1の役割や産生機序を解明することで、抑制された骨芽細胞分化を回復させ腫瘍排他的ニッチを腫瘍環境内に誘導・拡大させるというこれまで考えられなかった新しい細胞療法の概念を確立することができ、さらには治療応用への発展が期待できる。
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