| Project/Area Number |
22K19638
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 57:Oral science and related fields
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| Research Institution | Matsumoto Dental University |
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Principal Investigator |
Koide Masanori 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 准教授 (10367617)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小林 泰浩 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 教授 (20264252)
岩本 莉奈 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 助教 (20907216)
山下 照仁 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 准教授 (90302893)
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| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2024: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | スクレロスチン / 造血幹細胞 / 骨髄ニッチ / 間葉系幹細胞 / 造血幹細胞ニッチ |
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| Outline of Research at the Start |
骨髄で造血幹細胞は、ニッチで維持される。このニッチはCAR細胞で構成されており、洞様毛細血管周囲に局在する。CAR細胞は造血幹細胞を維持する。CAR細胞自身は、骨芽細胞を供給する間葉系幹細胞 (MSC) である。近年、スクレロスチンが造血幹細胞ニッチの機能を調節する可能性が示された。本研究では、網羅的遺伝子発現解析を基にスクレロスチンのMSC維持や分化促進作用を担っている分子を同定する。造血幹細胞ニッチにおいて、スクレロスチンのB細胞分化・生存促進を担っている分子を同定する。これらの解析より、骨粗鬆症や歯槽骨喪失に対する新たな治療戦略を開発する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Bone homeostasis is maintained by coupling bone resorption and formation, but the role of osteocytes remains unclear. We found that osteoclast-derived LIF suppresses sclerostin expression in osteocytes, enhances Wnt signaling, and promotes bone formation. Sclerostin-deficient mice show impaired B cell differentiation, suggesting that sclerostin regulates the hematopoietic stem cell niche. However, how sclerostin affects mesenchymal stem cell maintenance and differentiation remains unknown. This study aims to elucidate the molecular mechanisms by which sclerostin impairs mesenchymal stem cell function using transcriptomic analysis, potentially identifying therapeutic targets for osteoporosis and age-related bone loss.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では、網羅的遺伝子発現解析を基にスクレロスチンが間葉系幹細胞の維持や分化を低下させる機序を解明する。骨粗鬆症において、加齢に伴う間葉系幹細胞の機能不全が問題となっている。本研究の意義は、加齢による間葉系幹細胞の機能不全を改善させる治療標的を明らかにし、骨粗鬆症や歯槽骨喪失に対する新たな治療戦略を提示する。
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