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細胞種によって放射線被ばく刻印は異なるのか?

Research Project

Project/Area Number 22K19674
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 58:Society medicine, nursing, and related fields
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

光武 範吏  長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (50404215)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 荻 朋男  名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (80508317)
Project Period (FY) 2022-06-30 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Keywords放射線 / ゲノム / ゲノム刻印
Outline of Research at the Start

人体への放射線被ばくの晩発影響として最も重要なのは発癌であるが、癌は最もよく見られる疾患の一つであり、被ばくした「集団」の癌発症数の増加は観察可能でも、「あるひとつの癌」が放射線で引き起こされたものか、その他の原因で起きたものかを区別する方法は今のところない。本研究では、細胞腫によるクロマチン状態の違いに着目し、放射線による欠失を上手く修復できる部位があるという仮説を検証することによって、放射線リスク研究に、集団ではなく個々の癌における放射線影響の有無を調べる手段を提供する。

Outline of Annual Research Achievements

人体への放射線被ばくの晩発影響として最も重要なのは発癌であるが、癌は最もよく見られる疾患の一つであり、被ばくした「集団」の癌発症数の増加は観察可能でも、「あるひとつの癌」が放射線で引き起こされたものか、その他の原因で起きたものかを区別する方法は今のところない。本研究では、個々の癌における放射線影響の有無を調べる手段を提供するため、「細胞の種類によって放射線によるゲノム刻印の残る場所が異なっているのではないか」という仮説を検証することを目的とする。
本研究では、すでに他研究で得られているBJ1-hTERT細胞に放射線を照射して得られたHPRT変異クローンの欠失を解析した結果と、他細胞種でほぼ半数体モデル細胞株であるHAP1細胞との比較を行うこととしている。
BJ1-hTERT細胞に放射線によって生じた欠失の断端と、ENCODE上に登録されているCTCF結合部位等の物理的な距離を計算したところ、高線量ではよりランダムに切断・再結合されていることを示唆するデータが得られた。
放射線照射したHAP1細胞については、HPRT遺伝子ローカス周辺のSequence Tagged Siteの有無をPCRで解析した結果、異なるパターンを示した30クローンについて、コントロール(非照射)、1、2、3、6、9 Gyのガンマ線照射(137Cs)したものの中から、それぞれ5クローンずつを選び出し、全ゲノムシークエンシングを行なった。現在、そのデータ解析中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

全ゲノムデータの取得、解析に時間がかかっている。

Strategy for Future Research Activity

得られたゲノムデータの解析を行っていく。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2023 2022

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 3 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Deep intronic founder mutations identified in the ERCC4/XPF gene are potential therapeutic targets for a high-frequency form of xeroderma pigmentosum2023

    • Author(s)
      Senju Chikako、Nakazawa Yuka、Oso Taichi、Shimada Mayuko、Kato Kana、Matsuse Michiko、Tsujimoto Mariko、Masaki Taro、Miyazaki Yasushi、Fukushima Satoshi、Tateishi Satoshi、Utani Atsushi、Murota Hiroyuki、Tanaka Katsumi、Mitsutake Norisato、Moriwaki Shinichi、Nishigori Chikako、Ogi Tomoo
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      Volume: 120 Issue: 27

    • DOI

      10.1073/pnas.2217423120

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Radiation-Related Thyroid Cancer2023

    • Author(s)
      Saenko Vladimir、Mitsutake Norisato
    • Journal Title

      Endocrine Reviews

      Volume: 45 Issue: 1 Pages: 1-29

    • DOI

      10.1210/endrev/bnad022

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Technical Report: A Simple and Robust Real-Time Quantitative PCR Method for the Detection of Radiation-Induced Multiple Exon Deletions of the Human HPRT Gene2023

    • Author(s)
      Kawamura Kasumi、Suzuki Keiji、Mitsutake Norisato
    • Journal Title

      Radiation Research

      Volume: 199 Issue: 1 Pages: 83-88

    • DOI

      10.1667/rade-21-00047.1

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Anti-CENP-C Antibody-Based Immunofluorescence Dicentric Assay: Radiation Dose-Response, Validation Studies, and Radiation Dose-Dependency on Sister Centromere Fluorescence2022

    • Author(s)
      Ujiie Risa、Kawamura Kasumi、Yamashita Shunichi、Mitsutake Norisato、Suzuki Keiji
    • Journal Title

      Radiation Research

      Volume: 199 Issue: 1 Pages: 74-82

    • DOI

      10.1667/rade-22-00050.1

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Aicardi-Goutieres syndrome with SAMHD1 deficiency can be diagnosed by unscheduled DNA synthesis test2022

    • Author(s)
      Senju C, Nakazawa Y, Shimada M, Iwata D, Matsuse M, Tanaka K, Miyazaki Y, Moriwaki S, Mitsutake N, Ogi T.
    • Journal Title

      Frontiers in Pediatrics

      Volume: 10 Pages: 1048002-1048002

    • DOI

      10.3389/fped.2022.1048002

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Characterization of radiation-induced micronuclei associated with premature senescence, and their selective removal by senolytic drug, ABT-2632022

    • Author(s)
      Suzuki Keiji、Kawamura Kasumi、Ujiie Risa、Nakayama Takahumi、Mitsutake Norisato
    • Journal Title

      Mutation Research/Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis

      Volume: 876-877 Pages: 503448-503448

    • DOI

      10.1016/j.mrgentox.2022.503448

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 放射線誘発と散発性甲状腺癌における発現遺伝子の差異2023

    • Author(s)
      原川 康太郎, Vladimir SAENKO, 光武 範吏
    • Organizer
      日本放射線影響学会第66回大会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 放射線照射によるHPRT変異クローンのロングリード解析2022

    • Author(s)
      光武 範吏、鈴木 啓司、河村 河村 香寿美、三嶋 博之、吉浦 孝一郎
    • Organizer
      日本放射線影響学会第65回大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2022-07-05   Modified: 2024-12-25  

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