| Project/Area Number |
22K19705
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 59:Sports sciences, physical education, health sciences, and related fields
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
Yoshimi Nakagawa 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 教授 (80361351)
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| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
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| Keywords | CREBH / 生活習慣病 / 小腸構造 / 腸管免疫 / 腸内細菌叢 |
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| Outline of Research at the Start |
CREBHは肝臓でのみ発現し糖新生を司る転写因子と考えられていた。CREBH欠損マウスでは小腸の構造が崩壊していることを独自に見出している。本課題では小腸の転写因子CREBHが小腸の構造維持と腸内細菌叢を制御し、小腸の機能を維持することを明らかにする。“CREBH欠損(KO)マウスで観察される小腸構造異常が下記の変化のためであり、全身性の慢性炎症を引き越し、生活習慣病を増悪化させる”と仮説を立てている。小腸CREBHの研究を行っているのは世界で申請者のみであるとともに、小腸特異的なCREBH遺伝子改変(過剰発現、KO)マウスを持つのも申請者のみである。
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| Outline of Final Research Achievements |
CREBH is a transcription factor that regulates lipid and glucose metabolism in the liver and small intestine. I have previously demonstrated that lipid metabolism in the liver is disrupted in CREBH-deficient mice, leading to the exacerbation of lifestyle-related diseases such as fatty liver disease. This study reveals that CREBH-deficient mice also exhibit abnormalities in the internal structure of the small intestine, leading to the weakening of intestinal barrier function and alterations in the gut microbiota. An increase in gut bacteria contributing to the worsening of Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) was observed, highlighting the importance of small intestinal CREBH function in the prevention and improvement of lifestyle-related diseases.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH:旧NASH)の患者数は年々増加しているが、有効な治療薬は存在しない。MASHは終末像として肝がんにまで増悪化するがその機序は不明瞭である。その中で、本研究からMASH病態の発症・がん化に対して肝臓、小腸の両者におけるCREBHの機能が保護的に作用していることが明らかになり、CREBHがMASH治療におけるキーファクターとなりうる可能性を示した。
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