反応性アストロサイトの臨界期アストロサイト転換による慢性期脳卒中治療法の開発
Project/Area Number |
22K19741
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Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Medium-sized Section 59:Sports sciences, physical education, health sciences, and related fields
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Research Institution | National Rehabilitation Center for Persons with Disabilities |
Principal Investigator |
長尾 元史 国立障害者リハビリテーションセンター(研究所), 研究所 運動機能系障害研究部, 研究部長 (00359671)
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Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
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Keywords | 脳卒中 / リハビリテーション / アストロサイト / 反応性アストロサイト |
Outline of Research at the Start |
脳卒中後のリハビリテーション(以下、リハ)により、残存領域の神経回路再編が促され機能回復が促進するが、回復期を過ぎるとその効果は減少し、慢性期でのリハによる機能回復は困難である。生後の臨界期に、アストロサイトはシナプス形成と刈り込みを制御し回路を再編する。臨界期ほどではないが、回復期の反応性アストロサイトも回路を再編し、リハによる機能回復に関わると考えられる。しかし、慢性期の回路再編はほとんど起こらず、そのことがリハ応答性を妨げている可能性がある。本研究では反応性アストロサイトに着目し、その制御により慢性期の脳内環境をリハに応答する状態に変えることができるかを検討する。
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Outline of Annual Research Achievements |
急性期治療を除くと、リハビリテーション(以下、リハ)以外に有効な脳卒中治療法はない。しかし、リハも回復期(亜急性期)を過ぎると効果が減少し、維持期(慢性期)でのリハによる機能回復は困難である。生後の臨界期に、アストロサイトはシナプス形成と刈り込みを制御し回路再編に関与する。脳卒中後、アストロサイトは反応性アストロサイトへと変化し、臨界期ほどではないが、回復期の神経回路再編とリハによる機能回復に関与していると考えられる。しかし、慢性期には反応性アストロサイトによる神経回路再編はほとんど起こらず、そのことがリハに応答せず、機能回復が困難な状態を作り出していると考えられる。そこで本研究では、脳梗塞後の反応性アストロサイトの制御により、慢性期の脳内環境をリハに応答する状態に変えることが可能かを検討し、慢性期脳卒中の治療法開発の基盤を構築することを目的とする。今年度は、アストロサイト特異的Creマウス(GFAP-Cre)とRiboTagマウス(Rpl22-HA)をかけ合わせ、RiboTag法を用いてアストロサイトの遺伝子発現解析を行うための遺伝子改変マウスを準備した。また、RiboTag法の条件検討を行った。さらに、リハによる機能回復が困難な慢性期脳梗塞モデルマウスを作製するための条件検討を行った。今後は、生後臨界期のアストロサイトと脳梗塞後の反応性アストロサイトの遺伝子発現解析を行い、脳梗塞後の反応性アストロサイトを臨界期アストロサイトへと転換するのに必要な分子を同定していく予定である。そして、その分子を用いて、慢性期の脳内環境を臨界期のような神経可塑性が高く神経回路再編が起きる脳内環境に変えて、慢性期でもリハによる機能回復が可能かを検討していく予定である。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画通りRiboTag法を用いた遺伝子発現解析の条件検討と慢性期脳梗塞モデルマウスを作製するための条件検討を行うことができたため。
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Strategy for Future Research Activity |
生後の臨界期アストロサイトと反応性アストロサイトの遺伝子発現解析を行い、脳梗塞後の反応性アストロサイトを臨界期アストロサイトへと転換するのに必要な分子を同定していく予定である。
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Report
(1 results)
Research Products
(1 results)