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Elucidation of high gravity-sensing mechanisms in cells and its application to control cellular phenotype and differentiation

Research Project

Project/Area Number 22K19898
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 90:Biomedical engineering and related fields
Research InstitutionTokyo Metropolitan University

Principal Investigator

SAKAMOTO NAOYA  東京都立大学, システムデザイン研究科, 准教授 (20361115)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 藤江 裕道  東京都立大学, システムデザイン研究科, 教授 (20199300)
Project Period (FY) 2022-06-30 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Keywords生物・生体工学 / 細胞バイオメカニクス / 細胞骨格 / 細胞核 / 高重力 / メカノバイオロジー / 重力
Outline of Research at the Start

細胞は力学的な刺激に対して形態的・機能的応答を示すことが知られている.本研究では,遠心分離に伴う高重力を力学的刺激として細胞の付与し,細胞内構造構造体の密度差に由来して細胞内で発生する張力が,細胞の高重力感知に果たす役割解明を目指す.さらに得られる知見の培養細胞技術開発への展開を目指し,高重力環境を用いて細胞の機能や形状(形質),さらに異なる細胞種への変化(分化)を制御する方法の確立に挑戦する.

Outline of Final Research Achievements

In this study, we investigated phenotypic changes in smooth muscle cells induced by hypergravity as a mechanical stimulus and examined the role of cytoskeletal structure in the cellular sensing of the hypergravity environment. Our findings showed that centrifugal hypergravity stimulation induces a phenotypic shift of smooth muscle cells cultured in a three-dimensional collagen gel matrix from a synthetic phenotype to a physiological contractile state. We also observed that cytoskeletal tensions of smooth muscle cells were increased by the application of hypergravity. The results suggest that changes in cytoskeletal tension may play a role in how cells sense and respond to hypergravity.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

力学刺激による細胞の表現型変化・分化誘導は,生体生理機能や疾患発症メカニズムの理解のみならず,再生医工学技術開発などの応用の観点からも高い関心を集めている.高い重力環境も力学刺激として細胞に影響を及ぼす可能性が考えられるものの,その詳細は明らかになっていなかった.本研究成果は,遠心分離に伴う高重力環境が三次元培養した細胞に力学刺激として作用すること,また表現型変化を誘導できる可能性を示しており,重力感知に関する基礎的な知見のみならず,高重力を利用した技術開発へと寄与すると考えられる.

Report

(3 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2023 2022 Other

All Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results) Remarks (2 results)

  • [Presentation] コラーゲンゲル基質弾性率が脳血管内皮細胞の細胞間接着形成に与える影響2023

    • Author(s)
      髙橋幸慈,山﨑雅史,藤江裕道,坂元尚哉
    • Organizer
      日本機械学会 第34回バイオフロンティア講演会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Vascular Smooth Muscle Cell Alignment Induced by Cocultured Endothelial Cells Subjected to Wall Shear Stress2023

    • Author(s)
      K. Sawasaki, M. Nakamura, N. Kimura, K. Kawahito, H. Fujie, N. Sakamoto
    • Organizer
      2023 BMES Annual Meeting
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 壁せん断応力に対する内皮細胞を介した血管平滑筋細胞の形態変化2023

    • Author(s)
      沢崎薫,中村匡徳,木村直行,川人宏次,藤江裕道,坂元尚哉
    • Organizer
      日本機械学会2022年度年次大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 特異的血流環境を模擬した高壁せん断応力が血管モデル内平滑筋細胞の表現型転換へ及ぼす影響の評価2023

    • Author(s)
      沢崎薫,中村匡徳,木村直行,川人宏次,藤江裕道,坂元尚哉
    • Organizer
      第65回日本平滑筋学会総会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 壁せん断応力環境下における内皮細胞と共培養した血管平滑筋細胞の形態変化2023

    • Author(s)
      沢崎薫,中村匡徳,木村直行,川人宏次,藤江裕道,坂元尚哉
    • Organizer
      第62回日本生体医工学会年会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Phenotypic States of Smooth Muscle Cells in a Coculture Model under Higher Wall Shear Stress Condition2023

    • Author(s)
      K. Sawasaki, M. Nakamura, N. Kimura, K. Kawahito, H. Fujie, N. Sakamoto
    • Organizer
      2022 Biomedical Engineering Society Annual Meeting
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 高壁せん断応力が内皮細胞と共培養した血管平滑筋細胞の表現型へ及ぼす影響2022

    • Author(s)
      沢崎薫,中村匡徳,木村直行,川人宏次,藤江裕道,坂元尚哉
    • Organizer
      第61回日本生体医工学会年会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 高壁せん断応力下における血管内皮細胞と共培養した血管平滑筋細胞の表現型転換2022

    • Author(s)
      沢崎薫,中村匡徳,木村直行,川人宏次,藤江裕道,坂元尚哉
    • Organizer
      日本機械学会2022年度年次大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Remarks] 研究室ホームページ

    • URL

      http://www.comp.sd.tmu.ac.jp/mechanobio/index.html

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Remarks] Mechanobiology Laboratory@TMU

    • URL

      http://www.comp.sd.tmu.ac.jp/mechanobio/index.html

    • Related Report
      2022 Research-status Report

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Published: 2022-07-05   Modified: 2025-01-30  

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