| Project/Area Number |
22K19907
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 90:Biomedical engineering and related fields
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
Isono Takuya 北海道大学, 工学研究院, 准教授 (70740075)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
原島 秀吉 北海道大学, 薬学研究院, 教授 (00183567)
佐藤 悠介 北海道大学, 薬学研究院, 助教 (10735624)
佐藤 敏文 北海道大学, 工学研究院, 教授 (80291235)
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| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
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| Keywords | 核酸医薬 / ドラッグデリバリーシステム / 精密重合 / 開環交互共重合 / 脂質ナノ粒子 / 高分子ナノ粒子 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究の目的は「組織選択的に核酸送達可能なナノキャリアの創出」に要約される。核酸医薬は、従来医薬品では狙えなかった疾患に対して治療の道を拓く第三の医薬品として注目されている。しかし、狙った組織へ選択的に核酸を送り届け、治療効果を発現できるナノキャリアの開発は立ち遅れており、核酸医薬の治療対象疾患の拡大を阻む最大の障壁となっている。本研究は、申請者らが独自に開発している核酸搭載高分子－脂質ハイブリッドナノ粒子に関する最新知見と配列制御重合技術をもとに、核酸医薬開発における最大の難問に挑戦するものである。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, structurally and physicochemically diverse amino-functionalized polyesters (APEs) were precisely synthesized, aiming to create nanocarriers capable of selectively delivering nucleic acids to various major organs through screening of APE-based polymer-lipid hybrid nanoparticles (PLNPs). Specifically, APEs were synthesized via ring-opening polymerization of caprolactone derivatives using aminoalcohols. A library comprising over 100 variants was constructed by varying initiators, monomers, and degrees of polymerization. Among them, several PLNPs incorporating APE components demonstrated selectivity towards the lungs and spleen. Additionally, the ring-opening alternating copolymerization of glycidylamine and cyclic anhydrides was explored as a method to construct a novel APE library.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
狙った組織への選択的な核酸デリバリーの実現は、DDS分野における大きな課題である。各臓器・組織を狙い撃ちできる優れたキャリアをひとたび得ることが出来れば、内包する核酸の選択次第で従来治療が困難であった遺伝子疾患、がん、ウイルス感染症など多岐にわたる疾病に対する治療法確立に直結する。また、組織選択性を極限まで高めることは副作用を低減するだけでなく、高価な核酸の投与量を減らすことに繋がり、安全かつ安価な核酸医薬を患者へ提供できる。このように本研究で提案したキャリア創出の方法論は将来的に、核酸医薬の実用化と治療対象疾患の拡大に貢献するものと期待される。
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