| Project/Area Number |
22K19913
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Medium-sized Section 90:Biomedical engineering and related fields
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Institute of Technology |
|---|
Principal Investigator |
Okochi Mina 東京工業大学, 物質理工学院, 教授 (70313301)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
|
|---|
| Keywords | テトラスパニン / ペプチド / CD9 / がん / がん細胞 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
がん細胞では、転移に象徴されるように細胞が高い運動性を獲得することが知られており、それらを抑える治療法の開発が課題である。本研究では、がん細胞や細胞外小胞エクソソームの細胞膜において高度に発現するテトラスパニンに着目し、これらと相互作用する制御ペプチドを開発することで、がん細胞の浸潤・転移抑制について検討する。
|
| Outline of Final Research Achievements |
Invasion and metastasis are hallmarks of cancer biology, complex sequential and interrelated processes that lead to the formation of distant secondary tumors. In this study, we designed CD9-binding peptides based on the amino acid sequence of EWI-2, a regulatory molecule that interacts with tetraspanin CD9. The CD9-binding peptide inhibits CD9-mediated tetraspanin web formation, exosome secretion and uptake, and cell migration and invasion in cancer cells. These findings provide insight into how CD9-binding peptide inhibits CD9-dependent functions and highlight its potential application as an alternative therapeutics for metastatic cancers.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
CD9は、がんの細胞膜や細胞が分泌する細胞外小胞エクソソームにおいても高度に発現しており、細胞運動性、細胞膜の曲率制御や膜融合、エクソソームの分泌制御にも関与することが示唆されている。CD9の制御分子であるEWI-2を模倣したペプチドによる細胞機能の制御は、特定の受容体やリガンドなどをピンポイントにターゲティングする分子標的薬とは異なり、テトラスパニンを起点とする膜タンパク質の会合により形成されるシグナル伝達反応場の構築を阻害することで、複合的に細胞機能を調節することを特徴とする。これより、新たながん細胞の制御機構を示すことができ、学術的にも社会的にも意義深い成果が得られた。
|
