複数・大量タンパク導入システムを用いたスーパーエクソソームによる肝再生療法開発
| Project/Area Number |
22K19933
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Medium-sized Section 90:Biomedical engineering and related fields
|
|---|
| Research Institution | Niigata University |
|---|
Principal Investigator |
土屋 淳紀 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (70464005)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐野 将之 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 主任研究員 (80415687)
西村 健 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (80500610)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
|
|---|
| Keywords | エクソソーム / 間葉系幹細胞 / 肝硬変 / 細胞外小胞 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
日本で40万人程度が罹患する国民病の一つである肝硬変では、元々ある再生能力が低下するが、現在肝線維化改善・再生促進を誘導する薬はなく高いニーズがある。
今までの研究で肝臓内に集積し組織修復に関わるマクロファージを以下に良い状態に変化させるかが重要であることがわかっている。
今回我々は、間葉系幹細胞を改変し、そこから産生されてくるエクソソームをマクロファージに対して効果的に働く様に改変し、将来の治療薬となり得るか検討を行いたい。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
これまでの基礎研究から、マクロファージが線維化改善には非常に重要な役割を果たすことが明らかになっている。(Hepatology 2011, Nature Medicine 2014)また、実際英国エジンバラ大学では自己のマクロファージを誘導し、組織修復マクロファージへと導き、投与を行うマクロファージ療法（Nature Medicine 2019）の治験がスタートしている。このように肝硬変ではマクロファージの状態をコントロールすることで組織修復を促す事ができる可能性がある。我々は、肝硬変の治療を想定し、間葉系幹細胞のエクソソームをベースにそこに、組織修復マクロファージを誘導すると推定されるタンパクを多数、大量に持続的に導入し効果を高めたスーパーエクソソームの産生を行い、その投与により組織修復マクロファージを大量に生体内で導き肝硬変の線維化改善、再生促進を実験的に証明する事を目的としている。複数遺伝子導入可能なセンダイウイルスベクターを用いて現在までに、複数のタンパクをエクソソーム内に高発現させることを行い、現在内容物（タンパク質、miRNA）などを検証を行ったところである。我々の技術を用いるとエクソソーム内に特定のタンパクを多量に入れる事が可能になる事が確認できた。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画通りにタンパク導入が順調に行われている。
|
| Strategy for Future Research Activity |
より、組織修復マクロファージを誘導する質のよいエクソソームを残り一年かけて検証し、肝硬変に対する治療の選択肢になるように研究を進めて行きたい。
|
Report
(1 results)
Research Products
(7 results)
