| Project/Area Number |
22K19936
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 90:Biomedical engineering and related fields
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
Kondoh Masuo 大阪大学, 大学院薬学研究科, 教授 (50309697)
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| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
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| Keywords | 経皮吸収 / 皮膚バリア |
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| Outline of Research at the Start |
近年のゲノム・プロテオーム創薬研究の進展には目覚ましいものがあり、ペプチド・蛋白質・核酸医薬品等の画期的バイオ医薬シーズが生まれつつあるが、これらのバイオ医薬は、生体膜透過性に乏しい上に消化酵素によって分解されやすく、注射による投与を余儀なくされている。
消化酵素による分解を回避できること、非侵襲性であることから、経皮投与が理想的な投与方法であるものの、元来皮膚は外部環境から生体内部環境を保護するバリアとして機能しており、ここに経皮投与薬創製の難しさがある。本研究では、バイオ医薬の非侵襲性投与に資する皮膚バリア制御技術の開発に挑戦する。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, based on the results of preliminary research, we reconsidered the innovative tight junction (TJ) modulator/binder technology from the perspective of skin barrier control. Our aim was to develop a technology for skin shield control that could contribute to the transdermal delivery of pioneering biopharmaceuticals. We tackled this challenge and achieved the following four results: Identification of the key proteins constituting the TJ shield that play a role in the skin barrier, Construction of a search system for active substances that regulate the expression of these proteins, Identification of multiple candidate molecules that regulate the expression of these proteins, and Isolation of several molecules with activities that either attenuate or strengthen the barrier. These results are expected to serve as foundational technology for the transdermal administration of biopharmaceuticals
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では、予備検討の結果を踏まえ、独自かつ随一のTJ modulator/binder技術を皮膚バリア制御の観点から捉え直し、画期的バイオ医薬シーズの経皮投与に資する皮膚シールド制御技術の開発に挑戦し、複数の皮膚シールド制御分子候補を得た。この成果は、経皮投与の積年の隘路であった皮膚バリア透過をはじめて克服するものであり、これまで注射による投与を余儀なくされていた核酸や環状ペプチド等の中分子医薬のみならず、経口投与されている全ての医薬品を貼る薬として製剤化する基盤技術となりうる。
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