| Project/Area Number |
22K20575
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0601:Agricultural chemistry and related fields
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
Shinjiro Ojima 国立感染症研究所, 治療薬・ワクチン開発研究センター, 研究員 (60967793)
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | バクテリオファージ / 薬剤耐性菌 / ゲノム改変ファージ / 抗ファージ免疫機構 / ファージ療法 / ファージ合成 / 遺伝子欠損ファージライブラリ |
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| Outline of Research at the Start |
近年、抗生物質の効かない薬剤耐性菌による死亡者数が増加しており、世界的な問題となっている。これまでに、抗菌薬治療に代わる治療方法として、細菌を特異的に殺菌するウイルスであるバクテリオファージ(ファージ)を用いたファージ療法の開発が試みられている。しかし、現在のファージ療法の技術では患者に感染した細菌を殺滅できないことがファージ療法の最大の障壁となっている。この障壁を取り払うためには、治療に必要な高い殺菌力を持つファージの確保が重要である。そこで申請者は、大腸菌を用いたランダムミュータジェネシスの手法を用いて、高効率殺菌ファージ(キラーファージ)を構築し、治療効果の高いファージ療法を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
Today, antimicrobial-resistant bacteria (AMR) are a huge problem all over the world. The growing crisis of antibiotic resistance has created urgency for phage therapy as an alternative to antibiotics. However, the present system of phage therapy does not work enough to rescue patients infected with AMR.Here, we constructed phage gene knocked-out mutants library using DruSM1 phage and analyzed the effects for bactericidal activity. The deletion of 2 genes in DruSM1 phage contributed to enhance bactericidal activity due to evasion from the bacterial immune systems. Our findings provide evidence to promote the therapeutic effect of phage therapy.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
近年、抗生物質の効かない薬剤耐性菌による死亡者数が増加しており、世界的な問題となっている。2050年には耐性菌を起因とする死亡者数が年間１,000万人に達すると見積もられている。本研究では、抗生物質の代替としてのファージ療法をより治療効率の高いものにするために、ファージゲノムの改変を駆使した殺菌力の向上を試みた。本研究の成果は、薬剤耐性菌の制圧に向けたファージ療法の洗練化に貢献するとともに、ファージの殺菌力を減弱させる細菌が保有する数多くの抗ファージ免疫機構に対処する必要があることも明らかにした。
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