| Project/Area Number |
22K20626
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0701:Biology at molecular to cellular levels, and related fields
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
Sai Kazuhito 京都大学, 医学研究科, 助教 (30962310)
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | がん / 細胞競合 / メカノトランスダクション / 上皮組織 / EDAC / synNotch / PRKG2 / TRIB2 / Apical extrusion |
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| Outline of Research at the Start |
上皮細胞層の中にがん原生の変異を持つ細胞が生じた時、周囲の正常細胞との細胞競合によって変異細胞が排除されるという現象が示されている。しかし、正常上皮細胞がどのように隣接する変異細胞を認識し、排除のための細胞内シグナルを駆動するのか、その分子機構は未だよく分かっていない。本研究では、近年開発された人工受容体synNotchを用いて、上皮細胞層の中で変異細胞と接する正常上皮細胞の識別・単離を行い、それらの細胞内で特異的に変化している因子のスクリーニングを行うことで、これまで明らかになっていなかった正常細胞による変異細胞の認識機構、及びその下流で制御される細胞内シグナル経路の解明を試みる。
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| Outline of Final Research Achievements |
This research aimed to investigate how normal epithelial cells detect and eliminate newly emerging cancer cells. The analysis revealed that normal epithelial cells recognize cancer cells by sensing their distinct mechanical properties, such as size and plasma membrane tension. Besides, we could successfully identify novel factors that regulate this cancer defense system.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
これまでの研究から、正常上皮細胞ががん細胞の出現を感知し、上皮組織から押し出す形で排除するという現象が知られている。このがん防御機構において、正常細胞はどのようにがん細胞の出現を感知しているのか、さらに、その結果正常細胞でどのような変化が起こりがん細胞の排除につながるのかという詳細な機構は不明瞭であった。本研究は、このがん細胞排除機構において、がん細胞特有の機械的性質が感知に重要であることを示すことで、この経路において重要な課題であったがん細胞認識機構の一端を示すことができた。今回得られた知見は新たながん細胞検知手法の開発などにもつながると期待される。
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