| Project/Area Number |
22K20631
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
0701:Biology at molecular to cellular levels, and related fields
|
|---|
| Research Institution | Osaka University |
|---|
Principal Investigator |
Isobe Shin-Ya 大阪大学, 大学院理学研究科, 助教 (50897147)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
|
|---|
| Keywords | ヘテロクロマチン / DNA損傷修復 / R-loop / クロマチン高次構造 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
真核生物において、DNA修復の際には、クロマチン構造の再編が重要だと考えられているが、修復反応とクロマチン構造変化がどのように連携しているのかは未だ不明な点が多い。申請者は、クロマチン高次構造変換と修復装置をリンクする因子としてAHDC1を見出し、AHDC1が修復装置が働くための環境を整えているのではないかと着想した。AHDC1とその相互作用因子が、損傷修復時のクロマチン構造変化に果たしている機能を、クロマチンリモデリング、修復因子の集合や損傷チェックポイントに着目し、損傷応答のどのステップで、どのように働きかけているかを解析することで明らかにする。
|
| Outline of Final Research Achievements |
High condensed structure chromatin, it’s called heterochromatin, results in a resolution of chromatin structure upon DNA damage, making it accessible to repair factors. R-loop (DNA-RNA hybrid) has recently be focused on one of structure that plays a platform of condensation in heterochromatin, and excessive accumulation of R-loop is known to induce DNA damage. Through this study, we found AHDC1, which has heterochromatin conformational conversion activity, binds to DNA repair proteins and is involved in the resolution of R-loop, and concluded that it is an important factor in linking heterochromatin and DNA repair.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
DNA修復に関わる遺伝子の変異は様々な疾患の原因となることが知られている。また、R-loop解消に関わる遺伝子の変異は、DNA複製、転写、DNA修復といったDNAの上で起こる様々な生命現象に異常が生じ、その結果として、がんや神経系の発達異常など様々な疾病の原因となると考えられている。AHDC1はDNA修復に関わるタンパク質と結合することや、R-loop解消に関わること、加えて、AHDC1変異が精神遅滞を引き起こす報告もあることから、AHDC1の機能解析が、それらの疾患の解決への糸口になり得る。
|
