| Project/Area Number |
22K20676
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
0704:Neuroscience, brain sciences, and related fields
|
|---|
| Research Institution | University of Tsukuba |
|---|
Principal Investigator |
Wang Yawei 筑波大学, 医学医療系, 研究員 (40959128)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
|
|---|
| Keywords | 反応抑制 / ドーパミン / 光遺伝学 / 霊長類 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
我々は日常生活の多くの場面で行動を抑制することが求められる。この「反応抑制」と呼ばれる認知機能はドーパミン神経系に異常が見られる疾患で障害されるが、そのメカニズムは不明である。本研究では、線条体に入力されるドーパミンシグナルと反応抑制の能力の間に因果関係があるのかを光遺伝学によって解析し、ドーパミン－線条体神経路の役割をマカクザルを用いて明らかにする。ヒトに近縁な動物を用いた本研究の成果は、様々な精神・神経疾患で反応抑制が障害される病態の解明に寄与するとともに、新たな治療法の開発につながることが期待される。
|
| Outline of Final Research Achievements |
Response inhibition, in which behavior is inhibited when an unwanted outcome is anticipated, is a cognitive function that is essential for animal survival. This response inhibition function is known to be impaired by abnormalities in the midbrain dopamine system. Nonetheless, the circuit-level mechanisms by which the dopamine system regulates response inhibition remain ambiguous.
In this study, to clarify the role of the striatal dopamine pathway in response inhibition in macaque monkeys, we measured dopamine signals projected to the striatum when response inhibition is required using dopamine imaging. The results showed that the dopamine release within the putamen was increased when the monkey was required to cancel a planned saccadic eye movement. This event was more prominent when the monkey successfully canceled the eye movement than when the monkey failed it.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
大脳皮質－大脳基底核ループ回路の中でドーパミン入力を受け取る線条体に注目し、ドーパミンニューロン－線条体神経路が反応抑制に果たす役割をヒトに近縁なマカクザルを用いて、光技術を本研究に適用することによって、霊長類で発達した反応抑制を制御するドーパミン神経回路基盤を世界に先駆けて明らかにすることができると考える。ヒトに近縁なマカクザルを用いた本研究の成果は、ドーパミン神経系の異常が関係する精神・神経疾患において、反応抑制が障害されるメカニズムの解明に寄与するとともに、新たな治療法の開発につながることが期待される。
|
