| Project/Area Number |
22K20690
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0704:Neuroscience, brain sciences, and related fields
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| Research Institution | Tohoku Medical and Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
毛塚 大 東北医科薬科大学, 東北医科薬科大学, 助教 (00965600)
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 免疫抑制型レセプター / Pir-B / gp49B / 神経可塑性 / 免疫抑制レセプター / MIA / ミクログリア / 発達障害 / 自閉スペクトラム症 / 抑制型免疫受容体 / 母体免疫活性化（MIA） |
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| Outline of Research at the Start |
脳ミクログリア細胞の機能異常はシナプスの形成不全、ひいては自閉症などの精神疾患発症の原因となる。本研究では、過剰な炎症を抑えることで免疫の暴走から身を守る「抑制型免疫受容体」に着目し、ミクログリアにおける発現や機能を分子レベル、あるいは個体レベルで評価する。これにより免疫系の受容体という従来と全く異なる分子群が、精神疾患における新たな治療ターゲットとなる可能性を得ることができる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
ストレス負荷および抗うつ薬であるケタミン投与後のラット海馬におけるNogoシグナル関連タンパク質の発現変化の可能性を検討した。ストレス負荷により海馬でのBDNFが有意に減少し、NgR1とPirBの発現の有意な増加を示した。これらは、亢進したNogoシグナル伝達の亢進が、ストレス経験に対する神経可塑性の減衰に寄与している可能性を示している。また、ケタミン投与により海馬のNgR1の発現が抑制した。これは、抗うつ薬治療によって神経可塑性が亢進する可能性を示している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
成果をJournal of Psychiatric Research誌に投稿し採択された。
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| Strategy for Future Research Activity |
妊娠中のウイルス感染やストレスは、炎症性サイトカインの産生やミクログリアの機能異常を介した胎児脳のシナプス形成異常を引き起こす。これらは統合失調症や自閉症スペクラムといった精神疾患を発症するリスク因子と考えられている。今後の研究では妊娠中の感染やストレスを模した「母体免疫活性」マウスモデルを用いてPir-Bの精神疾患発症における影響とそのメカニズムを解明することで、従来と異なる新しい治療ターゲットの創出を目指す。
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