| Project/Area Number |
22K20726
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0801:Pharmaceutical sciences and related fields
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| Research Institution | Kanazawa Medical University |
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Principal Investigator |
HORIE Tetsuhiro 金沢医科大学, 総合医学研究所, 助教 (00965139)
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | がん幹細胞 / バイオインフォマティクス / 肺がん幹細胞 / 肺がん |
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| Outline of Research at the Start |
肺がん治療の課題である再発・転移の原因として「がん幹細胞」の存在が指摘されている。がん幹細胞は既存の治療法に対して抵抗性を持つため、根治にはがん幹細胞の除去が重要だが、肺がん幹細胞の制御機構はほとんど明らかとなっていない。肺腺がん患者の多くでEGFR遺伝子に変異が見られる一方、約3割の患者では原因遺伝子の特性が不明である。そこでEGFR遺伝子に変異を持たない非小細胞性肺がんに着目し、バイオインフォマティクスを駆使してEGFRシグナル非依存的な肺がん幹細胞の幹細胞性の新規制御因子を同定する。さらに、細胞・マウスを用いて肺がん幹細胞を標的とした新規治療戦略の開発を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
Cancer stem cells (CSCs) have been identified as one of the causes of recurrence and metastasis, which is a problem in the treatment of lung cancer. CSCs are resistant to existing therapies, and removal of CSCs is important for complete cure, but the mechanisms of regulating stemness are largely unknown. In addition, the characteristics of the driver genes are unknown in some lung adenocarcinoma patients. In this study, we focused on non-small cell lung cancers without mutations in the EGFR gene and searched for novel regulators of CSC function. From single-cell RNA sequencing analysis of human lung cancer tissues, we found gene X, whose expression is markedly upregulated in CSCs. Validation of these results using cultured cells confirmed that X is also highly expressed in CSCs at the protein level.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
肺がんは世界で最も患者数が多いがんである。近年、様々な治療薬が用いられているものの、多くの患者で再発・転移が認められており依然として予後が悪いがんである。その原因としてがん幹細胞（CSC）の存在が指摘されている。CSCは多くのがん細胞を生み出すことができるため、CSCを除去することががんの完治につながると考えられている。しかしCSCは既存の薬物治療や放射線療法に対して抵抗性を持つことから、CSCを標的とする新たな治療薬の開発が期待されている。本研究では、新たな治療標的として遺伝子Xを提唱した。Xの阻害剤はすでに開発されていることから、これらの化合物が新たな抗がん剤となることが期待される。
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