| Project/Area Number |
22K20739
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0802:Biomedical structure and function and related fields
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
Wakai Eri 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (40964896)
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | シスプラチン / 難聴 / 大規模医療データベース |
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| Outline of Research at the Start |
白金製剤であるシスプラチンは、様々な悪性腫瘍に有効な抗がん薬である。しかし、不可逆性の内耳聴覚障害が惹起され、患者の生活の質を著しく損なう。特に小児では、難聴は言語の発達にも影響するため、深刻である。治療薬としては十分なエビデンスはなく、現在有効な治療法はない。そこで本研究では、大規模医療データベースによる網羅的分析からシスプラチン難聴の保護薬となりうる既存承認薬を同定する。そして、モデルマウスの内耳を電気生理学的・組織学的・分子生物学的手法により解析し、薬の聴覚保護効果とその作用機序を示す。これらの臨床データと基礎実験を融合した方法により、シスプラチン難聴の克服を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
Cisplatin-induced ototoxicity is observed in 40-80% of patients receiving chemotherapy with cisplatin and has unfavorable influences on the patient's quality of life. In this study, we used FAERS data to identify protective agents against cisplatin-induced ototoxicity and examined the protective effects of potential agents in a mouse model. Lansoprazole was selected as a candidate drug from the FAERS database as a potential protective agent against cisplatin-induced ototoxicity. Cisplatin-treated mice showed increased ABR thresholds in the high-frequency range at 32 kHz compared to controls. Co treatment with cimetidine reduced ABR thresholds compared to cisplatin alone. However, co-treatment with lansoprazole did not change ABR thresholds compared to cisplatin alone.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では、FDA大規模有害事象報告（FAERS）データベースの解析から副作用の少ないランソプラゾールを見出した。さらにその効果をマウス内耳に対して組織学的・分子生物学的・in vivo生理学的手法により検証した。このような、臨床のデータサイエンスと多角的な実験科学的アプローチを融合した治療薬開発は、内耳疾患ではかつてない先進的な試みである。また、安全性が認められている既存承認薬を活用することにより、臨床の現場での使用を迅速に実現できる。シスプラチン難聴は成人・小児を問わず深刻な副作用であることから、本研究は社会的意義が極めて高い。
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