| Project/Area Number |
22K20746
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0802:Biomedical structure and function and related fields
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| Research Institution | Osaka Metropolitan University |
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Principal Investigator |
Wang Shengming 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 助教 (80967406)
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 神経発生 / 微小管結合タンパク質 / 神経膠細胞 / 神経変性疾患遺伝子 |
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| Outline of Research at the Start |
α-synuclein (αSyn)とtauは代表的な神経変性疾患の遺伝子であるが、生理的な機能は未だに不明な点が多い。そこで、我々αSynとtauの機能的相互作用を解明するため、二つの遺伝子を欠損させたダブルノックアウト(DKO)マウスを作成した。DKOマウスは脳の発生初期に神経形成異常を示し、発生後期には神経膠細胞形成が顕著に抑制されていることを発見した。本研究課題では、αSynとtauの機能的な相互作用を発生学的手法て明らかにする。さらに、αSynとtauの機能喪失に伴う神経発生と膠細胞形成異常を様々な時系列で解析し、中枢神経系の構築におけるαSynとtauの制御機構の解明に挑む。
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| Outline of Final Research Achievements |
To reveal functional cooperation, we generated alpha-synuclein and tau double-knockout mice and characterized the functional cross talk between these proteins during brain development. As result, we find that deletion of alpha-synuclein and tau break the balance between the proliferative and neurogenic divisions of neuronal progenitor cells, resulting in an overproduction of early born neurons. On the other hand, precocious neurogenesis causes reduction of the number of neural progenitor cells in the middle stage of corticogenesis to diminish subsequent gliogenesis, and lead to reduction of brain size after born.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
私たちはアルファシヌクレインとタウのDKOマウスの解析を通して生理的な機能を明らかにしたが、DKOマウスに見られる神経形成の異常はこれまで報告されているものと全く
異なったメカニズムで小脳症が発症している。したがってアルファシヌクレインとタウの関連研究は神経発生と神経変性の新たなフロンティアの開拓につながることが期待される。このことはアルファシヌクレインとタウの生理的な機能に迫る大きな手がかりを初めて提示するものである。
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