神経変性疾患におけるアミロイド伝播のメカニズム

• Project/Area Number: 22K20750
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0802:Biomedical structure and function and related fields
• Research Institution: Institute of Physical and Chemical Research
• Principal Investigator: 中川 幸姫 国立研究開発法人理化学研究所, 脳神経科学研究センター, 特別研究員 (70964782)
• Project Period (FY): 2022-08-31 – 2024-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000); Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: アミロイド / 脱凝集 / シャペロン / 高速原子間力顕微鏡 / クライオ電子顕微鏡

Outline of Research at the Start

神経変性疾患であるパーキンソン病(PD)と多系統萎縮症(MSA)では、αシヌクレインのアミロイドが脳組織に蓄積し、そのアミロイドの構造の違いが疾患の進行に関与している。また、アミロイドはシャペロンにより断片化されることで細胞伝播性を得ると示唆されているが、シャペロンがどのようにしてアミロイドを断片化し伝播構造体を産出するのか、また細胞伝播性を示す構造体の特徴にも不明な点が多い。本研究では、高速原子間力顕微鏡を用いてアミロイドの脱凝集過程のシャペロンの動的な構造変化を明らかにし、クライオ電子顕微鏡を用いてアミロイドが断片化された構造体の解析を行い、アミロイドの細胞伝播性のメカニズムを解明する。