CHAC1を介したスキルス胃癌発症メカニズムの解析と治療ターゲットの検索
| Project/Area Number |
22K20755
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0803:Pathology, infection/immunology, and related fields
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
和田 友里子 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 非常勤講師 (60963923)
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| Project Period (FY) |
2022-03-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | CHAC1 / 胃癌 / スキルス胃癌 |
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| Outline of Research at the Start |
壁細胞にCHAC1を過剰発現したノックインマウスの系を用い、次世代シークエンシング解析およびプロテオミクスによりCHAC1過剰発現によって誘導される分子のスクリーニングを行う。さらにCHAC1の酵素活性阻害分子の検索やCHAC1誘導因子の分子・病理組織学的機能解析を行うことで、治療ターゲットとしてのポテンシャルの評価を行う。また、患者検体を使用し、CHAC1およびCHAC1の誘導因子の予後予測因子としての可能性を検討する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
CHAC1は発現亢進によりグルタチオンの枯渇をもたらし、酸化ストレスを誘導することで癌の発生や進展に影響を及ぼすとされている。これまでに様々な癌種においてCHAC1の発現について臨床病理学的検討が行われているものの報告結果が異なり、一定の見解は得られていない。
本研究では、胃癌の外科切除標本に対して免疫組織化学法を施行し、臨床病理学的解析を行った結果、免疫組織化学的CHAC1発現はリンパ節転移と相関し、またCHAC1高発現は予後不良因子であることがわかった。
また、in vitroの系で活性酸素種の蓄積や遺伝子変異誘導等を解析するため、ウィルスベクターで恒常的CHAC1を高発現させたAGS細胞の作成に成功し、コントロールAGS細胞と共にRNAseq解析を進めている。
さらに本研究ではCHAC1を胃壁細胞に特異的にノックインしたマウスを作成し、数カ月後の胃粘膜組織に異型を伴う変化を認めた。p53やE-cadherin等の他癌抑制遺伝子のノックアウトマウスとCHAC1のノックインマウスとを交配したマウスも作成に成功しており、これらのマウスを用いてCHAC1過剰発現より発現変化を伴う遺伝子群の検索を進めている。
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Report
(2 results)
Research Products
(1 results)
