分極ハイドロキシアパタイトを用いた下肢虚血に対する血管新生効果について
| Project/Area Number |
22K20756
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
0803:Pathology, infection/immunology, and related fields
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
|---|
Principal Investigator |
山口 純司 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (80964709)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
|
|---|
| Keywords | 血管新生療法 / 下肢虚血 / 分極ハイドロキシアパタイト / 心筋梗塞 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
分極ハイドロキシアパタイト（Hydroxyapatite electret, HAE）は血管新生効果を有し、安価に大量生産できるメリットを持つ。我々はこのHAEの心筋注射が、心筋梗塞モデルマウスにおいて血管新生を促し心筋梗塞巣を縮小させることを報告してきた。HAEによる血管新生効果は心筋だけでなく下肢骨格筋でも有効と考えられ、本研究計画では下肢虚血モデルマウスにおいてHAE局所注射が、血管新生効果および救肢率改善効果があるかを検討し、HAEの下肢虚血治療への臨床応用の可能性を示すことを目的とする。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
下肢虚血は血管の狭窄・閉塞により間欠性跛行や皮膚潰瘍、壊疽を起こす疾患であり、現行治療では効果が限定的で、治療費用が高額という問題がある。分極ハイドロキシアパタイト（Hydroxyapatite electret, HAE）は血管新生効果を有し、安価に大量生産できるメリットを持つが、今回下肢虚血モデルマウスにおいてHAE局所注射が、血管新生効果および救肢率改善効果があるかを検討した。C57BL6 wild typeマウスに総大腿動脈、浅大腿動脈、深大腿動脈の３本を結紮、切断することで下肢虚血モデルマウスを作成した。直後に、大腿～下腿に4カ所、①HAE 1μg/μl（HAE-1群）、②HAE 3μg/μL（HAE-3群）、③HAE 10μg/μL（HAE-10群）、④PBS（Control群）を各50μlずつ局所注射した。Control群では下腿脱落が3/6 (50%)見られたのに対し、HAE-1群で1/6 (17%)、HAE-3、HAE-10群では見られなかった。また、壊死なしはControl群で1/6 (17%)、HAE-1群で4/6 (67%)、HAE-3群で2/6 (33%)、HAE-10群で5/6 (83%)とHAE投与にて濃度に関わらず壊死が少ない傾向が見られた。術前後～14病日までレーザー血流計による血流評価を行った。大腿部の血流は、第7病日から群間の差が広がり、14病日ではHAE-10, HAE-1, HAE-3, Control群の順に血流が良好であり、14病日の血流はControl群とHAE-10、Control群とHAE-1の間には有意な差が見られた（それぞれP<0.01, P=0.03）。血管新生関連の遺伝子であるVegf, Hif1a, Cxcl12は各群で有意差は認めず、HAE投与による血流改善は他の分子機構を介した機序である可能性が示唆された。
|
Report
(2 results)
Research Products
(9 results)
-
[Journal Article] Yamamoto T, Takigawa M, Shigeta T, Martin CA, Yamaguchi J, Amemiya M, Ikenouchi T, Negishi M, Kawamura I, Goto K, Nishimura T, Takamiya T, Tao S, Miyazaki S, Goya M, Sasano T2024
-
-
[Journal Article] Ikenouchi T, Takigawa M, Goya M, Yamaguchi J, Martin CA, Yamamoto T, Negishi M, Kawamura I, Goto K, Shigeta T, Nishimura T, Takamiya T, Tao S, Miyazaki S, Sasano T2023
-
[Journal Article] Takigawa M, Yamamoto T, Amemiya M, Martin CA, Ikenouchi T, Yamaguchi J, Negishi M, Goto K, Shigeta T, Nishimura T, Tao S, Miyazaki S, Goya M, Sasano T2023
-
[Journal Article] Yamaguchi J, Takigawa M, Goya M, Yamamoto T, Ikenouchi T, Iwakawa H, Negishi M, Goto K, Shigeta T, Nishimura T, Takamiya T, Tao S, Miyazaki S, Sasano T2023
-
[Presentation] In vivo Lesion Characteristics of Single vs. Double Radiofrequency Applications of Very High-power and Short-duration Ablation2024
Author(s)
Junji Yamaguchi, Masateru Takigawa, Tasuku Yamamoto, Takashi Ikenouchi, Kentaro Goto, Takatoshi Shigeta, Takuro Nishimura, Susumu Tao, Shinsuke Miyazaki, Masahiko Goya, and Tetsuo Sasano
Organizer
The 88th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society (JCS2023)
Related Report
-
-
-
