| Project/Area Number |
22K20757
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0803:Pathology, infection/immunology, and related fields
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| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
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Principal Investigator |
Fujita Masami 滋賀医科大学, 医学部, 診療登録医 (90834250)
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 川崎病 / 冠動脈炎 / FK565 / NK細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
川崎病は日本人小児に多く発症する全身性血管炎であり、後遺症として起こる冠動脈瘤は小児期および成人期の心筋梗塞の原因となるため、早期に血管炎を抑制することが重要である。川崎病における冠動脈炎ではさまざまな免疫細胞が局所に浸潤することが知られているが、浸潤細胞の病態形成における役割の詳細は不明の点が多い。本研究では、パターン認識受容体NOD1のリガンドで あるFK565の投与により冠動脈炎を発症する川崎病モデルマウスのこれまでの解析においてナチュラルキラー (NK) 細胞の局所浸潤が示唆されたことを踏まえ、本モデルを用いて川崎病冠動脈炎の病態形成におけるNK細胞の役割を解明することを目的とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
Kawasaki disease is a systemic vasculitis that affects infants and young children. KD patients may develop cardiac inflammation, most commonly involving coronary arteries. Understanding of KD pathophysiology is limited by the low availability of human tissues of the disease, so we induced KD-like coronary arteritis in mice using FK565. This study revealed that activated and cytotoxic NK cells infiltrating around the coronary arteritis express the chemoline receptor CX3CR1 and functionally contribute to the development of coronary arteritis in KD.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
川崎病は日本人小児に多く発症する原因不明の急性熱性疾患で、全身の血管炎を起こす。
特に冠動脈が障害を受けやすく、後遺症として冠動脈瘤が残存した場合に小児期および成人
期の心筋梗塞の原因となるため、早期に血管炎を抑制することが臨床的に重要である。本研究では、FK565マウスにおいて、急性期にCX3CR1陽性NK細胞が冠動脈炎周囲に浸潤することを明らかにした。本研究の成果は、川崎病の急性期治療で最も重要な冠動脈炎抑制のための新たな治療法の開発につながる点で大きな社会的意義を有する。
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