転移性去勢感受性前立腺癌の分子生物学的解析に基づくプレシジョン医療の実現

Research Project

Project/Area Number	22K20789
Research Category	Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	0901:Oncology and related fields
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	住吉崇幸京都大学, 医学研究科, 助教 (30846100)
Project Period (FY)	2022-08-31 – 2024-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help	¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000) Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	ゲノム解析 / トランプスクリプトーム解析 / ホルモン感受性前立腺癌 / 前立腺癌 / プレシジョン医療
Outline of Research at the Start	転移性去勢感受性前立腺癌（metastatic castration sensitive prostate cancer; mCSPC）に対する治療はアンドロゲン除去療法（androgen deprivation therapy; ADT）にアンドロゲン受容体阻害剤（androgen receptor pathway inhibitors; ARPIs）やドセタキセルを組み合わせて行われる。mCSPC に対して使用可能な薬剤が増え治療形態が複雑になっている中、患者毎に最適な治療法を選択できる指標を開発することが喫緊の課題である。本研究ではmCSPC におけるプレシジョン医療の実現のため、腫瘍組織や血液を用いてゲノムおよびトランスクリプトーム解析を行い、薬剤の治療効果と関連のある分子生物学的特徴を明らかにする。
Outline of Annual Research Achievements	本研究に登録されたmHSPC患者203例から採取した生検組織のうち、57サンプルからDNAを、34サンプルからRNAを抽出した。DNA収量は平均2.6ugで、全サンプルがエクソンシーケンスに求められるクオリティ（DIN≧7）を満たしていた。現在34サンプルまで変異またはコピー数の解析を行い、変異は主にSPOP（n=7）、FOXA1（n=4）、CDK12（n=3）などに認められ、コピー数異常もNKX3-1やRB1の欠失、MYC増幅など、前立腺癌の特徴を現わしていた。MSH2のコピー数が著明に低下していたサンプルでは約1000個の変異が認められ、ミスマッチ修復遺伝子異常の特徴を示していた。RNAシーケンスは約90%のサンプル（34サンプル中31サンプル）で問題なく施行することができた。遺伝子発現のパターンが3 種類に分類され、そのうち1つのグループは他2つのグループと比べてアンドロゲン依存性が低く、生存期間が不良な傾向を示した。本研究で収集したほとんどの生検組織でゲノムおよびトランスクリプトーム解析を施行することが示された。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 当初計画していた通りのサンプル数を回収し、解析を進めることができている。分子生物学的プロファイリングもmCSPCの特徴を現しており、想定した結果を得ている。
Strategy for Future Research Activity	今後症例数をさらに増やして臨床成績との関連も評価する予定である。