膵臓がんの線維化と転移を同時制御する新しい治療戦略
| Project/Area Number |
22K20793
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0901:Oncology and related fields
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
友信 奈保子 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (80967638)
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 膵臓がん / S100A11 / 転移 / 線維化 |
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| Outline of Research at the Start |
膵臓がんは極めて予後不良のがんであり、特にがん間質線維芽細胞が膵臓がんの治療困難性や転移を増大させる。我々はこの問題を解決するべく、膵臓がんが放出するS100A11が間質線維芽細胞のRAGEに作用し膵臓がんの成長と転移を著しく加速することを見出し、独自に開発したデコイ製剤：exRAGE-Fcが膵臓がん間質の増大を抑制したという成果を得た。S100A11とそれら受容体群の遮断が、膵臓がんにおける間質増大と浸潤抑制に効果的であると考え、本研究ではS100A11中和抗体を開発することを目的とした。本研究成果は、現状有効な治療薬が存在せず治療の困難な膵臓がんの新規治療法の確立につながると期待される。
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| Outline of Annual Research Achievements |
膵臓がんは極めて予後不良のがんであり、特にがん間質線維芽細胞が膵臓がんの治療困難性や転移を増大させることが問題となっており、間質細胞を標的とした次世代型治療法の確立が望まれている。この問題を解決するべく、我々は最近、膵臓がんが放出するS100A11タンパク質が、間質線維芽細胞膜状に発現する受容体であるRAGEにパラクラインとして作用することで、膵臓がんの成長と転移を著しく加速することを見出した。さらに、当研究室で開発したデコイ製剤であるexRAGE-Fcが膵臓がんにおける間質の増大を強力に抑制し、血中循環がん細胞(CSTs)の数の増大をも抑制するという成果を得た。これらのことから、S100A11とそれら受容体群の遮断が、膵臓がん原発巣における間質増大と浸潤抑制に効果的であると考え、S100A11中和抗体を開発することを目的とした。昨年度は、複数あるS100A11中和抗体のうち、２量体化S100A11に特異的に結合するクローンを選定することができた。当該年度は開発中のS100A11抗体の効能を評価した。膵がん細胞と線維芽細胞の共培養系により、S100A11中和抗体による膵がん細胞の遊走能・浸潤能の減弱、線維芽細胞の活性化に関わるS6リン酸化の抑制および増殖の抑制を観察した。以上のことから、膵臓がんとがん間質線維芽細胞の増大に対するS100A11中和抗体の有効性を検証することができた。
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Report
(2 results)
Research Products
(33 results)
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[Journal Article] Lysyl oxidase-like 4 exerts an atypical role in breast cancer progression that is dependent on the enzymatic activity that targets the cell-surface annexin A22023
Author(s)
Sakaguchi, M., Komalasari, N. L. G. Y., Tomonobu, N., Kinoshita, R., Chen, Y., Sakaguchi, Y., Gohara, Y., Jiang, F., Yamamoto, K., Murata, H., Ruma, I. M. W., Sumardika, I. W., Zhou, J., Yamauchi, A., Kuribayashi, F., Inoue, Y., Toyooka, S.
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Journal Title
Front. Oncol.
Volume: 13
Pages: 1142907-1142907
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Novel extracellular role of REIC/Dkk-3 protein in PD-L1 regulation in cancer cells.2023
Author(s)
Yuma Gohara, Nahoko Tomonobu, Rie Kinoshita, Junichiro Futami, Lena Audebert, Youyi Chen, Ni Luh Gede Yoni Komalasari, Fan Jiang, Chikako Yoshizawa, Hitoshi Murata, Ken-Ichi Yamamoto, Masami Watanabe, Hiromi Kumon, Masakiyo Sakaguchi
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Journal Title
Journal of molecular medicine (Berlin, Germany)
Volume: 101
Issue: 4
Pages: 431-447
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] LOXL1 and LOXL4 are novel target genes of the Zn2+-bound form of ZEB1 and play a crucial role in the acceleration of invasive events in triple-negative breast cancer cells2023
Author(s)
Daisuke Hirabayashi, Ken-ichi Yamamoto, Akihiro Maruyama, Nahoko Tomonobu, Rie Kinoshita, Youyi Chen, Ni Luh Gede Yoni Komalasari, Hitoshi Murata, Yuma Gohara, Fan Jiang, Jin Zhou, I Made Winarsa Ruma, I Wayan Sumardika, Akira Yamauchi, Futoshi Kuribayashi, Shinichi Toyooka, Yusuke Inoue, Masakiyo Sakaguchi
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Journal Title
Frontiers in Oncology
Volume: 13
Pages: 1142886-1142886
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Histidine-Rich Glycoprotein Suppresses the S100A8/A9-Mediated Organotropic Metastasis of Melanoma Cells2022
Author(s)
Nahoko Tomonobu, Rie Kinoshita, Hidenori Wake, Yusuke Inoue, ..., Hitoshi Murata, Ken-ichi Yamamoto, I Wayan Sumardika, Youyi Chen, Junichiro Futami, Akira Yamauchi, Futoshi Kuribayashi, Eisaku Kondo, Shinichi Toyooka, Masahiro Nishibori, Masakiyo Sakaguchi
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Journal Title
International Journal of Molecular Sciences
Volume: 23
Issue: 18
Pages: 10300-10300
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Toll-like receptor 4 promotes bladder cancer progression upon S100A8/A9 binding, which requires TIRAP-mediated TPL2 activation2022
Author(s)
Acosta Gonzalez Herik Rodrigo, Nahoko Tomonobu, Haruka Yoneda, Rie Kinoshita, ..., Hitoshi Murata, Ken-ichi Yamamoto, Junichiro Futami, Akira Yamauchi, Futoshi Kuribayashi, Yusuke Inoue, Eisaku Kondo, Shinichi Toyooka, Masahiro Nishibori, Masami Watanabe, Yasutomo Nasu, Masakiyo Sakaguchi
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Journal Title
Biochemical and Biophysical Research Communications
Volume: 634
Pages: 83-91
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Inhibition of pancreatic cancer-cell growth and metastasis in vivo by a pyrazole compound characterized as a cell-migration inhibitor by an in vitro chemotaxis assay2022
Author(s)
Shuichiro Okamoto, Kei Miyano, Tominari Choshi, Norihiko Sugisawa, Takashi Nishiyama, Rika Kotouge, Masahiro Yamamura, Masakiyo Sakaguchi, Rie Kinoshita, Nahoko Tomonobu, Naoki Katase, ..., Robert M. Hoffman, Akira Yamauchi, Futoshi Kuribayashi
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Journal Title
Biomedicine & Pharmacotherapy
Volume: 155
Pages: 113733-113733
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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