| Project/Area Number |
22K20806
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0901:Oncology and related fields
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| Research Institution | Osaka Medical and Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
Tsujino Takuya 大阪医科薬科大学, 医学部, 助教 (60937407)
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 前立腺がん / PARP阻害 / CRISPRスクリーニング / PARP阻害剤 |
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| Outline of Research at the Start |
BRCA1/2変異を有する前立腺がん患者の多くにPARP阻害剤への良好な治療効果が認められる。しかし、BRCA1/2以外のDNA損傷応答関連遺伝子変異からは、PARP阻害剤に対する治療効果を予測できないのが現状である。本研究課題では、前立腺がん細胞株におけるPARP阻害剤Olaparibを併用した約19,000遺伝子を対象としたCRISPRスクリーニングを行い、その機能喪失がPARP阻害剤への感受性および薬剤抵抗性に大きな影響を与える新規遺伝子を同定することを目的としている。
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| Outline of Final Research Achievements |
In our CRISPR screening analysis combined with PARP inhibitor therapy in prostate cancer cell lines, we identified 67 sensitivity-related genes and 103 resistance-related genes. The identified sensitivity-related genes are mainly associated with DNA repair pathways, and more than 10 genes, including the MMS22L gene, have been elucidated as genetic biomarkers that confer high sensitivity to PARP inhibitors. Additionally, as resistance genes, 7 genes including the RB1 gene and CHEK2 gene have been elucidated as genetic biomarkers associated with PARP inhibitor resistance. These results represent the first comprehensive report on genetic biomarkers for PARP inhibitors in prostate cancer.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
これまでPARP阻害剤の有効性はBRCA1/2遺伝子変異のみに限定されており、現在その拡充、および耐性克服が課題となっている。本研究における成果により、PARP阻害剤の有用性拡大の可能性が示されたと同時に、耐性克服を可能とする新規治療法開発に繋がると考えられる。本成果は、前立腺がんPARP阻害剤治療包括的遺伝子バイオマーカーを同定した初報告であり、その研究発展性は非常に高く、転移性去勢抵抗性前立腺がんの予後改善に繋がる成果であると考えられる。
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