| Project/Area Number |
22K20807
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0901:Oncology and related fields
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| Research Institution | Japanese Foundation for Cancer Research |
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Principal Investigator |
IESATO Asumi 公益財団法人がん研究会, NEXT-Gankenプログラム がん細胞多様性解明プロジェクト, クリニカルリサーチフェロー (00646234)
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 乳癌 / リンパ管侵襲 / リンパ管内皮細胞 / 細胞間相互作用 / 微小環境 / ペリサイト / 癌オルガノイド / ３D共培養 / シングルセルRNAseq |
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| Outline of Research at the Start |
がん微小環境内には豊富にペリサイトが存在し、内皮細胞以外の細胞種とも相互作用し合い機能する。がん微小環境内のペリサイトは癌細胞との相互作用を有し、組織特異的な機能変化と生物学的可塑性を持つ、多系統の亜集団の集合体である。そのためペリサイト系譜を深く理解することは、新しい治療開発の基礎となりうる。さらに効果的な抗微小環境治療と抗腫瘍細胞の併用療法の実現の可能性がある。乳癌細胞とペリサイトの相互作用、それが乳癌において治療標的となりうるか明らかにする。またがん微小環境のペリサイト亜集団を解明し、より標的を絞り込んだ治療開発につなげることを目的として研究を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
Lymphatic endothelial cells (LECs) were isolated from surgical specimens of 20 patients with primary breast cancer. In the tube formation assay, significant tube formation was observed on BME-coated dishes. In the proliferation assay, the proliferative capacity increased under VEGF-C stimulation. RNA sequencing revealed high expression of LEC markers (LYVE1, FLT4, KDR, FLT1, PECAM1, PDPN) and low expression of epithelial cell markers. These results confirmed that the isolated LECs possessed the known characteristics of LECs. There were differences in gene expression between LECs derived from patients with lymphatic invasion and lymph node metastasis positive and those from patients negative for lymphatic invasion and lymph node metastasis.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
乳癌患者由来LECsは、in vitroやin vivoの実験、トランスクリプトーム、エピゲノム、メタボローム解析など、様々な用途に用いることができる。LECsと乳癌オルガノイドの共培養ではLECsの変化が観察され治療標的となる可能性が示唆される。
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