| Project/Area Number |
22K20819
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0901:Oncology and related fields
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
BABA TAISUKE 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (30962782)
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 膵癌 / 分子サブタイプ / エピジェネティクス / 膵癌分子サブタイプ / 可塑性 / PDXモデル / RNA-seq |
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| Outline of Research at the Start |
申請者は、ヒト患者腫瘍移植モデル（以下、PDX）とPDXから樹立した細胞株に対するトランスクリプトーム(RNA-seq)解析の対比を行い、膵癌細胞が増殖環境に応じて膵癌分子サブタイプを柔軟に切り替えていることを明らかにした。本研究では、腫瘍・細胞株のRNA-seqで得られた発現変動遺伝子 (DEG) から、この切り替えを誘導する遺伝子を特定する。さらにこの遺伝子を過剰発現またはノックダウンすることにより、膵腫瘍の分子サブタイプそのものをコントロールすることで、より治療感受性の高い腫瘍に転化させることを目指し、革新的な治療戦略の開発に向けた基礎的データを得る。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we focused on TFFs (TFF1/TFF2/TFF3) as regulators of pancreatic cancer molecular subtype plasticity (Basal-like-to-classical shift) and examined the effects of these genes on the Classical program. In general, pancreatic cancer cell lines are strongly anchored to Basal-like subtype in 2D culture, so it is difficult to verify the Classical program in the conventional 2D culture. We established the Chicken Egg Chorioallantoic Membrane (CAM) Model and analyzed the function of these genes by inducing tumorigenesis in a short period of time. Our results suggest that TFF1 is a regulator of pancreatic cancer molecular subtypes.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
膵癌のトランスクリプトーム解析から膵癌はClassicalとBasal-likeの二つの主要な分子サブタイプに分類されることが明らかとなった。一般的にClassicalサブタイプは予後がよく化学療法感受性良好、一方のBasal-likeは増殖・転移傾向があり、化学療法感受性が悪いことが知られている。Classical/Basal-like programの制御因子が同定されれば、化学療法の効きにくいBasal-likeサブタイプをClassicalサブタイプへと誘導し、化学療法感受性を飛躍的に向上させる新しい治療戦略が実現する。
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