| Project/Area Number |
22K20821
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0901:Oncology and related fields
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
Ishikawa Akihiro 京都大学, iPS細胞研究所, 特定研究員 (30966049)
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | iPS細胞 / iPS細胞由来T細胞 / 遺伝子改変T細胞療法 / 固形腫瘍 / 腫瘍免疫 / 再生T細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
我々は、キメラ抗原受容体(CAR)を発現したＣD８αβ両陽性iPS細胞由来T（iPS-T）細胞に機能向上因子を遺伝子導入することで長期生存能・細胞傷害活性能・腫瘍への遊走能のすべてが向上することを見出した（論文投稿中）。ただし、当該遺伝子導入iPS-T細胞の機能向上の本質的な原因は不明なままである。本研究は当該遺伝子導入iPS-T細胞の機能向上に本質的に関与した因子の抽出と分子メカニズムの解明を目指す。本研究の達成によって、iPS-Ｔ細胞の機能向上に重要なメカニズムを明らかにし、上述したすべての機能を特異的かつ効率的に発揮したiPS-T細胞の作製を通じたがん免疫細胞療法の進展を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
iPS cell-derived T (iPS-T) cells infiltrated in solid tumors were analyzed and where useful genes were extracted from the cell populations that were considered functional. As a result, we succeeded in finding several candidate genes that could improve the anti-tumor efficacy against solid tumors. Candidate genes were expressed in iPS-T cells and found that we succeeded in further sorting out the genes that significantly improved the functionality of the iPS-T cells compared to conventional iPS-T cells. In an analysis using a mouse model of solid tumors, progression of solid tumors was significantly suppressed in the group of mice treated with sorted gene-expressing iPS-T cells, suggesting that the sorted genes are very important for the functionality of iPS-T cells.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究で選別に成功した遺伝子はこれまでT細胞の機能向上に貢献するよりはT細胞・幹細胞分化に関係していることが多く報告されていた。実際に選別遺伝子を発現したiPS-T細胞はT細胞の抗腫瘍効果が高い集団を保持した細胞であった。選別遺伝子がiPS細胞からのT細胞分化に重大な影響を与える可能性を鑑みて、今後、選別遺伝子をiPS細胞に導入してT細胞分化を行う予定である。本研究によってこれまでにない機能的iPS-T細胞の作製や、T細胞分化における新しい知見を見出すといった基礎科学的視点での研究の発展が期待される。
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